Assuntos
Adenina/análogos & derivados , Proteínas de Choque Térmico HSP90/antagonistas & inibidores , Pirazóis/química , Adenina/síntese química , Adenina/química , Adenina/farmacologia , Sítios de Ligação , Simulação por Computador , Avaliação Pré-Clínica de Medicamentos , Proteínas de Choque Térmico HSP90/metabolismo , Pirazóis/síntese química , Pirazóis/farmacologia , TermodinâmicaRESUMO
Heat shock protein 90 (Hsp90) plays a key role in stress response and protection of the cell against the effects of mutation. Herein we report the identification of an Hsp90 inhibitor identified by fragment screening using a high-concentration biochemical assay, as well as its optimisation by in silico searching coupled with a structure-based drug design (SBDD) approach.
Assuntos
Proteínas de Choque Térmico HSP90/antagonistas & inibidores , Oximas/química , Pirimidinas/química , Sítios de Ligação , Linhagem Celular Tumoral , Simulação por Computador , Cristalografia por Raios X , Desenho de Fármacos , Proteínas de Choque Térmico HSP90/metabolismo , Humanos , Oximas/síntese química , Oximas/farmacologia , Pirimidinas/síntese química , Pirimidinas/farmacologia , Relação Estrutura-AtividadeRESUMO
The synthesis and antibacterial activities of three chemotypes of DNA supercoiling inhibitors based on imidazolo[1,2-a]pyridine and [1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridine scaffolds that target the ATPase subunits of DNA gyrase and topoisomerase IV (GyrB/ParE) is reported. The most potent scaffold was selected for optimization leading to a series with potent Gram-positive antibacterial activity and a low resistance frequency.
Assuntos
Anti-Infecciosos/farmacologia , Química Farmacêutica/métodos , DNA Topoisomerase IV/antagonistas & inibidores , Inibidores da Topoisomerase II , Adenosina Trifosfatases/antagonistas & inibidores , Adenosina Trifosfatases/química , Desenho de Fármacos , Enterococcus faecalis/metabolismo , Escherichia coli/metabolismo , Bactérias Gram-Positivas/metabolismo , Humanos , Imidazóis/química , Concentração Inibidora 50 , Piridinas/química , Staphylococcus aureus/metabolismo , Relação Estrutura-Atividade , Triazóis/químicaRESUMO
3-Methoxybenzamide is a weak inhibitor of the essential bacterial cell division protein FtsZ. Exploration of the structure-activity relationships of 3-methoxybenzamide analogues led to the identification of potent anti-staphylococcal compounds.