RESUMO
DR3 is a death domain-containing receptor that is upregulated during T cell activation and whose overexpression induces apoptosis and NF-kappaB activation in cell lines. Here we show that an endothelial cell-derived TNF-like factor, TL1A, is a ligand for DR3 and decoy receptor TR6/DcR3 and that its expression is inducible by TNF and IL-1alpha. TL1A induces NF-kappaB activation and apoptosis in DR3-expressing cell lines, while TR6-Fc protein antagonizes these signaling events. Interestingly, in T cells, TL1A acts as a costimulator that increases IL-2 responsiveness and secretion of proinflammatory cytokines both in vitro and in vivo. Our data suggest that interaction of TL1A with DR3 promotes T cell expansion during an immune response, whereas TR6 has an opposing effect.
Assuntos
Glicoproteínas de Membrana , Receptores de Superfície Celular/metabolismo , Receptores do Fator de Necrose Tumoral/metabolismo , Fator de Necrose Tumoral alfa/genética , Sequência de Aminoácidos , Animais , Humanos , Interleucina-1/genética , Interleucina-1/metabolismo , Ligantes , Ativação Linfocitária/imunologia , Camundongos , Dados de Sequência Molecular , Receptores de Superfície Celular/imunologia , Receptores do Fator de Necrose Tumoral/imunologia , Membro 25 de Receptores de Fatores de Necrose Tumoral , Membro 6b de Receptores do Fator de Necrose Tumoral , Alinhamento de Sequência , Linfócitos T/imunologia , Membro 15 da Superfamília de Ligantes de Fatores de Necrose Tumoral , Fator de Necrose Tumoral alfa/metabolismoRESUMO
B lymphocyte stimulator (BLyS), a member of the tumor necrosis factor (TNF) superfamily, is a cytokine that induces B-cell proliferation and immunoglobulin secretion. We have determined the three-dimensional structure of BLyS to 2.0 A resolution and identified receptor recognition segments using limited proteolysis coupled with mass spectrometry. Similar to other structurally determined TNF-like ligands, the BLyS monomer is a beta-sandwich and oligomerizes to form a homotrimer. The receptor-binding region in BLyS is a deeper, more pronounced groove than in other cytokines. The conserved elements on the 'floor' of this groove allow for cytokine recognition of several structurally related receptors, whereas variations on the 'walls' and outer rims of the groove confer receptor specificity.
Assuntos
Proteínas de Membrana/química , Proteínas de Membrana/metabolismo , Receptores do Fator de Necrose Tumoral/metabolismo , Fator de Necrose Tumoral alfa/química , Fator de Necrose Tumoral alfa/metabolismo , Sequência de Aminoácidos , Fator Ativador de Células B , Receptor do Fator Ativador de Células B , Sítios de Ligação , Cristalografia por Raios X , Humanos , Ligantes , Espectrometria de Massas , Modelos Moleculares , Dados de Sequência Molecular , Fragmentos de Peptídeos/química , Fragmentos de Peptídeos/metabolismo , Estrutura Quaternária de Proteína , Estrutura Secundária de Proteína , Alinhamento de Sequência , Relação Estrutura-Atividade , Especificidade por SubstratoRESUMO
A resposta imune induzida por uma proteina recombinante de Leishmania (Leishmania) amazonensis de 33 kD (Larp33) foi avaliada em linfocitos de individuos vacinados com a Leishvacin e em camundongos atraves de vacinacao. Larp33 foi expressa em Escherichia coli apos clonagem de um fragmento genomico de L. (L.) amazonensis de 2,2 kb no vetor pDS56-6His. Larp33 foi reconhecida por anticorpos IgG presentes no soro de individuos vacinados com Leishvacin e induziu proliferacao em linfocitos desses individuos em niveis comparaveis ao antigeno total de Leishmania...
