1.
Bioorg Med Chem Lett
; 22(13): 4377-85, 2012 Jul 01.
Artigo
em Inglês
| MEDLINE
| ID: mdl-22632936
RESUMO
Efforts to optimize biological activity, novelty, selectivity and oral bioavailability of Mps1 inhibitors, from a purine based lead MPI-0479605, are described in this Letter. Mps1 biochemical activity and cytotoxicity in HCT-116 cell line were improved. On-target activity confirmation via mechanism based G2/M escape assay was demonstrated. Physico-chemical and ADME properties were optimized to improve oral bioavailability in mouse.
Assuntos
Adenina/análogos & derivados , Morfolinas/química , Inibidores de Proteínas Quinases/química , Proteínas Serina-Treonina Quinases/antagonistas & inibidores , Purinas/química , Adenina/química , Adenina/farmacocinética , Adenina/toxicidade , Administração Oral , Animais , Apoptose/efeitos dos fármacos , Sítios de Ligação , Cristalografia por Raios X , Pontos de Checagem da Fase G2 do Ciclo Celular/efeitos dos fármacos , Células HCT116 , Humanos , Pontos de Checagem da Fase M do Ciclo Celular/efeitos dos fármacos , Camundongos , Conformação Molecular , Morfolinas/farmacocinética , Morfolinas/toxicidade , Inibidores de Proteínas Quinases/farmacocinética , Inibidores de Proteínas Quinases/toxicidade , Proteínas Serina-Treonina Quinases/metabolismo , Relação Estrutura-Atividade
2.
Bioorg Med Chem Lett
; 18(24): 6377-80, 2008 Dec 15.
Artigo
em Inglês
| MEDLINE
| ID: mdl-18996008
RESUMO
Efforts towards developing orally bioavailable HIV-1 maturation inhibitors starting from betulinic acid 1 are described. SAR resulted in improved potency, physicochemical properties, and enhanced oral absorption in rats.
