RESUMO
Polyamine synthesis in most organisms is initiated by the decarboxylation of ornithine to form putrescine via ornithine decarboxylase (ODC). Plants, some bacteria and some fungi and protozoa generate putrescine from arginine, via arginine decarboxylase (ADC) and agmatine ureohydrolase (AUH) or agmatine iminohydrolase. A polyamine-requiring strain of Saccharomyces cerevisiae with a mutation in the gene encoding ODC was transformed with plasmids bearing genes encoding Escherichia coli ADC and AUH. Transformants regained the ability to grow in the absence of exogenous polyamines and contained enzyme activities consistent with the presence of both prokaryotic enzymes. Similar results were obtained when a plasmid containing a gene encoding oat (Avena sativa L.) ADC was substituted for the E. coli gene. These data demonstrate the successful complementation of a yeast biosynthetic polyamine synthesis defect by genes encoding an alternative pathway found in bacteria; they also show that plant ADC can substitute for the bacterial enzyme in this pathway. The recombinant yeast provides a tool for the study of the functional properties of these enzymes and for discovery of compounds that specifically inhibit this pathway.
Assuntos
Avena/genética , Escherichia coli/genética , Poliaminas/metabolismo , Saccharomyces cerevisiae/genética , Avena/enzimologia , Carboxiliases/genética , Carboxiliases/metabolismo , Escherichia coli/enzimologia , Genes Bacterianos , Genes de Plantas , Ornitina Descarboxilase/genética , Ornitina Descarboxilase/metabolismo , Plasmídeos/genética , Saccharomyces cerevisiae/enzimologia , Saccharomyces cerevisiae/crescimento & desenvolvimento , Transformação Genética , Ureo-Hidrolases/genética , Ureo-Hidrolases/metabolismoAssuntos
Protocolos de Quimioterapia Combinada Antineoplásica/uso terapêutico , Neoplasias do Colo/tratamento farmacológico , Neoplasias Retais/tratamento farmacológico , Idoso , Aminoimidazol Carboxamida/administração & dosagem , Aminoimidazol Carboxamida/efeitos adversos , Aminoimidazol Carboxamida/análogos & derivados , Feminino , Fluoruracila/administração & dosagem , Fluoruracila/efeitos adversos , Humanos , Masculino , Pessoa de Meia-Idade , Vincristina/administração & dosagem , Vincristina/efeitos adversosRESUMO
Veintiocho pacientes portadores de cancer avanzado de colon y recto fueron tratados con el esquema FDV, consistente en suministrar el siguiente plan de tratamiento: 5-fluorouracilo 600 mg/m2 iv, dias 1 a 5; DTIC 180 mg/m2 iv, dias 1 a 5 y vincristina 1.4 mg/m2 iv, dia 1. Todo se repite cada 4 semanas. Los pacientes eran virgenes de tratamiento quimioterapico desde el comienzo de su enfermedad diseminada. Se registraron 11/28 (39,3%) respuestas objectivas mayores del 50%. La sobrevida media fue de 12 meses: 19 en respondedores y 9 en no respondedores. La toxocidad se puso de manifiesto por nauseas y vomitos: 85.7% leucopenia (inferior a 2500 granulocitos por mm3) 21%, alopecia: 28% y neuritis:14
Assuntos
Pessoa de Meia-Idade , Humanos , Masculino , Feminino , Fluoruracila , Imidazóis , Neoplasias do Colo , Neoplasias Retais , Vincristina , Quimioterapia CombinadaRESUMO
Veintiocho pacientes portadores de cancer avanzado de colon y recto fueron tratados con el esquema FDV, consistente en suministrar el siguiente plan de tratamiento: 5-fluorouracilo 600 mg/m2 iv, dias 1 a 5; DTIC 180 mg/m2 iv, dias 1 a 5 y vincristina 1.4 mg/m2 iv, dia 1. Todo se repite cada 4 semanas. Los pacientes eran virgenes de tratamiento quimioterapico desde el comienzo de su enfermedad diseminada. Se registraron 11/28 (39,3%) respuestas objectivas mayores del 50%. La sobrevida media fue de 12 meses: 19 en respondedores y 9 en no respondedores. La toxocidad se puso de manifiesto por nauseas y vomitos: 85.7% leucopenia (inferior a 2500 granulocitos por mm3) 21%, alopecia: 28% y neuritis:14
