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J Endocrinol ; 229(3): 233-43, 2016 06.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-27029472

RESUMO

Transmembrane protein 18 (TMEM18) is an ill-described, obesity-related gene, but few studies have explored its molecular function. We found single-nucleotide polymorphism data, suggesting that TMEM18 may be involved in the regulation/physiology of metabolic syndrome based on associations with insulin, homeostatic model assessment-ß (HOMAß), triglycerides, and blood sugar. We then found an ortholog in the Drosophila genome, knocked down Drosophila Tmem18 specifically in insulin-producing cells, and tested for its effects on metabolic function. Our results suggest that TMEM18 affects substrate levels through insulin and glucagon signaling, and its downregulation induces a metabolic state resembling type 2 diabetes. This work is the first to experimentally describe the metabolic consequences of TMEM18 knockdown, and further supports its association with obesity.


Assuntos
Proteínas de Drosophila/metabolismo , Drosophila melanogaster/metabolismo , Glucagon/metabolismo , Insulina/metabolismo , Proteínas de Membrana/metabolismo , Animais , Animais Geneticamente Modificados , Proteínas de Drosophila/genética , Drosophila melanogaster/genética , Corpo Adiposo/metabolismo , Técnicas de Silenciamento de Genes , Genes de Insetos , Humanos , Larva/metabolismo , Proteínas de Membrana/genética , Modelos Biológicos , Obesidade/genética , Obesidade/metabolismo , Polimorfismo de Nucleotídeo Único , Transdução de Sinais , Especificidade da Espécie
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