RESUMO
BACKGROUND: Acetaminophen is a common analgesic and antipyretic drug used in human medicine and might be an alternative to nonsteroidal anti-inflammatory drugs for treating pain and pyrexia in foals. The pharmacokinetics and safety of differing doses of acetaminophen have not been investigated in foals. OBJECTIVES: To determine the plasma pharmacokinetics and any changes in haematology and biochemistry profiles following oral administration of single doses of acetaminophen at 10, 20, and 40 mg/kg to foals. STUDY DESIGN: Randomised cross-over pharmacokinetic study. METHODS: Six Quarter Horse (two colts and four fillies) foals received 10, 20, and 40 mg/kg acetaminophen orally once. Haematology and biochemistry profiles were performed before and 7 days after each drug administration. Blood samples were collected over 64 h after drug administration and were used to quantify plasma acetaminophen concentrations by liquid chromatography. Pharmacokinetic parameters were determined using compartmental analysis. RESULTS: Median (range) acetaminophen plasma concentrations were 4.4 (1.8-5.1), 6.3 (2.6-12.6), and 14 (7.3-18) µg/ml for the 10, 20, and 40 mg/kg doses, respectively. Median acetaminophen area under the concentration versus time curve (AUC)0-∞ ranged from 25 (11-32), 41 (22-74), and 105 (82-142) h × µg/ml for the 10, 20, and 40 mg/kg doses, respectively. Dose-normalised maximal concentrations and AUC0-∞ values were similar across dose concentrations (p > 0.05). Median terminal half-life for all doses was 2.7-2.8 h. Haematology and biochemistry profiles were normal except for blood urea nitrogen and alkaline phosphatase concentrations. MAIN LIMITATIONS: Foals were growing throughout the study, starting at 1 month and ending at 3 months. Deposition of drugs changes with age. The sample size was small and only single doses were evaluated. No liver biopsies were performed. CONCLUSION: Plasma disposition of acetaminophen after a single oral dose of 10, 20, and 40 mg/kg to 1-3-month-old foals varies greatly with the dose. The analgesic and antipyretic effect in foals is unknown.
INTRODUCTION/CONTEXTE: L'acétaminophène est un médicament analgésique et antipyrétique utilisé communément en médecine humaine. Il pourrait représenter une alternative aux médicaments anti-inflammatoires non-stéroïdiens pour le traitement de la douleur et de la fièvre chez les poulains. La pharmacocinétique et la sécurité de différentes doses d'acétaminophène n'ont pas encore été investigués chez les poulains. OBJECTIFS: Déterminer la pharmacocinétique et les modifications aux profils hématologique et biochimique suivant l'administration orale d'une dose singulière d'acétaminophène à 10, 20 ou 40 mg/kg chez des poulains. TYPE D'ÉTUDE: Étude de pharmacocinétique croisée aléatoire. MÉTHODES: Six chevaux Quarter Horse (2 poulains mâles et 4 femelles) ont reçu 10, 20 et 40 mg/kg d'acétaminophène oralement à une reprise. Les profils hématologique et biochimique ont été analysés avant et 7 jours suivant chaque administration. Les échantillons sanguins ont été récoltés plus de 64 heures après l'administration de la médication et ont été utilisés pour quantifier les concentrations plasmatiques d'acétaminophène par chromatographie liquide. Les paramètres pharmacocinétiques ont été déterminés par analyse compartimentale. RÉSULTATS: Les concentrations plasmatiques médianes d'acétaminophène étaient de 4.4 (1.8-5.1), 6.3 (2.6-12.6), et 14 (7.3-18 ug/mL) pour les doses de 10, 20 et 40 mg/kg respectivement. L'aire sous la courbe médiane pour la concentration versus le temps de l'acétaminophène était de 25 (11-32), 41 (22-74) et 105 (82-142)h*ug/mL pour les doses de 10, 20 et 40 mg/kg respectivement. Les concentrations maximales à doses normalisées et les valeurs AUC0-∞ étaient similaires entre les concentrations des doses (p < 0.05). La demi-vie terminale médiane pour toutes les doses était 2.7-2.8 heures. Les profils hématologique et biochimique étaient normaux, à l'exception des concentrations d'azote uréique sanguine et de phosphatase alcaline. LIMITES PRINCIPALES: Les poulains ont grandi durant l'étude, débutant à 1 mois et se terminant à 3 mois d'âge. La déposition des médicaments varie avec l'âge. La taille de l'échantillon était petit et des doses singulières seulement ont été évaluées. Aucune biopsie de foie n'a été recueillie. CONCLUSIONS: Le sort plasmatique de l'acétaminophène suivant une dose singulière de 10, 20 ou 40 mg/kg chez des poulains de 1-3 mois d'âge varie grandement selon la dose. Les effets analgésique et antipyrétique de l'acétaminophène chez les poulains demeurent inconnus.
