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Oncotarget ; 6(27): 23735-47, 2015 Sep 15.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-26124178

RESUMO

There has been significant progress in the design of chimeric antigen receptors (CAR) for adoptive immunotherapy targeting tumor-associated antigens. However, the challenge of monitoring the therapy in real time has been continually ignored. To address this issue, we developed optical molecular imaging approaches to evaluate a recently reported novel CAR strategy for adoptive immunotherapy against glioma xenografts expressing EGFRvIII. We initially biotinylated a novel anti-EGFRvIII monoclonal antibody (biotin-4G1) to pre-target EGFRvIII+ gliomas and then redirect activated avidin-CAR expressing T cells against the pre-targeted biotin-4G1. By optical imaging study and bio-distribution analysis, we confirmed the specificity of pre-target and target and determined the optimal time for T cells adoptive transfer in vivo. The results showed this therapeutic strategy offered efficient therapy effect to EGFRvIII+ glioma-bearing mice and implied that optical imaging is a highly useful tool in aiding in the instruction of clinical CAR-T cells adoptive transfer in future.


Assuntos
Neoplasias Encefálicas/terapia , Receptores ErbB/biossíntese , Glioma/terapia , Imunoterapia Adotiva/métodos , Imagem Óptica/métodos , Proteínas Recombinantes de Fusão/farmacologia , Linfócitos T/imunologia , Animais , Anticorpos Monoclonais/imunologia , Antígenos de Neoplasias/imunologia , Antineoplásicos/imunologia , Avidina/genética , Avidina/imunologia , Neoplasias Encefálicas/genética , Neoplasias Encefálicas/patologia , Linhagem Celular Tumoral , Citocinas/metabolismo , Receptores ErbB/genética , Receptores ErbB/imunologia , Feminino , Glioma/genética , Glioma/patologia , Humanos , Camundongos , Camundongos Endogâmicos BALB C , Camundongos Nus , Receptores de Antígenos/genética , Receptores de Antígenos/imunologia , Proteínas Recombinantes de Fusão/genética , Proteínas Recombinantes de Fusão/imunologia , Ensaios Antitumorais Modelo de Xenoenxerto
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