Allogeneic haematopoietic stem cell transplantation resets T- and B-cell compartments in sickle cell disease patients.

Objectives: Allogeneic haematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT) is the only currently available curative treatment for sickle cell disease (SCD). Here, we comprehensively evaluated the reconstitution of T- and B-cell compartments in 29 SCD patients treated with allo-HSCT and how it correlated with the development of acute graft-versus-host disease (aGvHD). Methods: T-cell neogenesis was assessed by quantification of signal-joint and ß-chain TCR excision circles. B-cell neogenesis was evaluated by quantification of signal-joint and coding-joint K-chain recombination excision circles. T- and B-cell peripheral subset numbers were assessed by flow cytometry. Results: Before allo-HSCT (baseline), T-cell neogenesis was normal in SCD patients compared with age-, gender- and ethnicity-matched healthy controls. Following allo-HSCT, T-cell neogenesis declined but was fully restored to healthy control levels at one year post-transplantation. Peripheral T-cell subset counts were fully restored only at 24 months post-transplantation. Occurrence of acute graft-versus-host disease (aGvHD) transiently affected T- and B-cell neogenesis and overall reconstitution of T- and B-cell peripheral subsets. B-cell neogenesis was significantly higher in SCD patients at baseline than in healthy controls, remaining high throughout the follow-up after allo-HSCT. Notably, after transplantation SCD patients showed increased frequencies of IL-10-producing B-regulatory cells and IgM+ memory B-cell subsets compared with baseline levels and with healthy controls. Conclusion: Our findings revealed that the T- and B-cell compartments were normally reconstituted in SCD patients after allo-HSCT. In addition, the increase of IL-10-producing B-regulatory cells may contribute to improve immune regulation and homeostasis after transplantation.

Brazilian Nutritional Consensus in Hematopoietic Stem Cell Transplantation: children and adolescents.

The Brazilian Nutritional Consensus in Hematopoietic Stem Cell Transplantation: Children and Adolescents was developed by dietitians, physicians, and pediatric hematologists from 10 Brazilian reference centers in hematopoietic stem cell transplantation. The aim was to emphasize the importance of nutritional status and body composition during treatment, as well as the main characteristics related to patient´s nutritional assessment. This consensus is intended to improve and standardize nutrition therapy during hematopoietic stem cell transplantation. The consensus was approved by the Brazilian Society of Bone Marrow Transplantation.

Long-Term Effects of Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation on Systemic Inflammation in Sickle Cell Disease Patients.

Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT) is the only currently available curative treatment for sickle cell disease (SCD). However, the effects of HSCT on SCD pathophysiology are poorly elucidated. Here, we assessed red blood cell (RBC) adhesiveness, intensity of hemolysis, vascular tone markers and systemic inflammation, in SCD patients treated with allogeneic HSCT. Thirty-two SCD patients were evaluated before and on long-term follow-up after HSCT. Overall survival was 94% with no severe (grade III-IV) graft-vs-host disease and a 22% rejection rate (graft failure). Hematological parameters, reticulocyte counts, and levels of lactate dehydrogenase (LDH), endothelin-1 and VCAM-1 normalized in SCD patients post-HSCT. Expression of adhesion molecules on reticulocytes and RBC was lower in patients with sustained engraftment. Levels of IL-18, IL-15 and LDH were higher in patients that developed graft failure. Increased levels of plasma pro-inflammatory cytokines, mainly TNF-α, were found in SCD patients long-term after transplantation. SCD patients with sustained engraftment after allo-HSCT showed decreased reticulocyte counts and adhesiveness, diminished hemolysis, and lower levels of vascular tonus markers. Nevertheless, systemic inflammation persists for at least five years after transplantation, indicating that allo-HSCT does not equally affect all aspects of SCD pathophysiology.

Hematopoietic stem cell transplantation reverses white matter injury measured by diffusion-tensor imaging (DTI) in sickle cell disease patients.

Brain injury in sickle cell disease (SCD) comprises a wide spectrum of neurological damage. Neurocognitive deficits have been described even without established neurological lesions. DTI is a rapid, noninvasive, and non-contrast method that enables detection of normal-appearing white matter lesions not detected by conventional magnetic resonance imaging (MRI). The aim of the study was to evaluate if stem cell transplantation can revert white matter lesions in patients with SCD. Twenty-eight SCD patients were evaluated with MRI and DTI before and after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (HSCT), compared with 26 healthy controls (HC). DTI metrics included fractional anisotropy (FA), mean diffusivity (MD), radial (RD), and axial (AD) diffusivity maps, global efficiency, path length, and clustering coefficients. Compared to HC, SCD patients had a lower FA (p = 0.0086) before HSCT. After HSCT, FA increased and was not different from healthy controls (p = 0.1769). Mean MD, RD, and AD decreased after HSCT (p = 0.0049; p = 0.0029; p = 0.0408, respectively). We confirm previous data of white matter lesions in SCD and present evidence that HSCT promotes recovery of brain injury with potential improvement of brain structural connectivity.

Brazilian Nutritional Consensus in Hematopoietic Stem Cell Transplantation: children and adolescents / Consenso Brasileiro de Nutrição em Transplante de Células-Tronco Hematopoiéticas: crianças e adolescentes

ABSTRACT The Brazilian Nutritional Consensus in Hematopoietic Stem Cell Transplantation: Children and Adolescents was developed by dietitians, physicians, and pediatric hematologists from 10 Brazilian reference centers in hematopoietic stem cell transplantation. The aim was to emphasize the importance of nutritional status and body composition during treatment, as well as the main characteristics related to patient´s nutritional assessment. This consensus is intended to improve and standardize nutrition therapy during hematopoietic stem cell transplantation. The consensus was approved by the Brazilian Society of Bone Marrow Transplantation.

RESUMO O Consenso Brasileiro de Nutrição em Transplante de Células-Tronco Hematopoiéticas: crianças e adolescentes foi elaborado com a participação de nutricionistas, médicos nutrólogos e médicos hematologistas pediátricos de 10 centros brasileiros que são referência em transplante de células-tronco hematopoiéticas. O objetivo foi salientar a importância do estado nutricional e da composição corporal durante o tratamento, bem como as principais características relacionadas à avaliação nutricional do paciente. As intenções, ao se estabelecer o consenso, foram aprimorar e padronizar a terapia nutricional durante o transplante de células-tronco hematopoiéticas. O consenso foi aprovado pela Sociedade Brasileira de Transplante de Médula Óssea.

Hematopoietic cell transplantation in pediatric patients with acute leukemias or myelodysplastic syndrome using unrelated adult or umbilical cord blood donors in Brazil.

The choice of alternative donors for HCT for patients without an HLA-matched related donor depends on several factors. We compared major HCT outcomes in 212 consecutive children transplanted at 11 centers in Brazil for acute leukemia or MDS from an HLA-matched unrelated donor (MUD, n = 95), mismatched unrelated donor (MMUD, n = 47) or unrelated umbilical cord blood (UCB, n = 70). Most had ALL (61%), bone marrow (57%) as the graft source and 95% received a MAC regimen. The 3-year OS probability were 57, 55, and 37% after HCT from MUD, MMUD, and UCB, respectively (HR 1.68, 95%CI 1.07-2.63; P = .02). In comparison with MUD, OS was similar after transplantation of a ≥ 6/8 HLA-matched or a high cell dose (>5 × 107 TNC/kg) CB unit (HR 1.41, 95%CI 0.88-2.27; P = .15). NRM was higher for UCB (HR 3.90, 95%CI 1.43-10.7; P = .01) but not for MMUD (HR 1.03, 95%CI 0.53-2.00; P > .20). Advanced disease (HR 2.05, 95%CI 1.26-3.33; P < .001) and UCB with high probability of being < 6/8 HLA-matched (HR 5.34, 95%CI 2.0-13.9; P < .001) were associated with higher mortality. Relapse and acute GVHD were similar among groups, while PGF was higher among UCB transplants (P = .002) and chronic GVHD among MMUD group (HR 2.88, 95% CI 1.05-7.88; P = .04). Our results suggest that in Brazil HCT outcomes performed with MMUD and MUD donors were comparable, while with UCB units < 6/8 HLA-matched were associated with higher NRM for children with acute leukemia or MDS.

Allogenic bone narrow transplantation in sickle-cell diseases.

Sickle-cell diseases are the most common inherited hemoglobinopathies worldwide. Improvement in survival has been seen in the last decades with the introduction of careful screening and prevention of complications and the introduction of hydroxyurea. Stem-cell transplantation is currently the only curative option for these patients and has been indicated for patients with neurological events, repeated vaso-occlusive crisis, any organ damage or presence of red blood cell antibodies. Related bone-marrow or cord-blood transplant has shown an overall survival of more than 90% with a disease-free survival of 90% in 1,000 patients transplanted in the last decades. The use of unrelated donors unfortunately has not shown the same good results, but better typing methods and improved support may improve the outcome with this source of stem cells in the future. In Brazil, only recently stem cell transplant from related donors has been included in the procedures performed in the public health system. The use of related bone marrow or cord blood and a myeloablative conditioning regimen are considered standard of care for patients with sickle-cell diseases. Transplants with non-myeloablative regimens, unrelated donors or haploidentical donors should be performed only in controlled clinical trials.

Allogenic bone narrow transplantation in sickle-cell diseases / Transplante alogênico de medula óssea em doenças falciformes

SUMMARY Sickle-cell diseases are the most common inherited hemoglobinopathies worldwide. Improvement in survival has been seen in the last decades with the introduction of careful screening and prevention of complications and the introduction of hydroxyurea. Stem-cell transplantation is currently the only curative option for these patients and has been indicated for patients with neurological events, repeated vaso-occlusive crisis, any organ damage or presence of red blood cell antibodies. Related bone-marrow or cord-blood transplant has shown an overall survival of more than 90% with a disease-free survival of 90% in 1,000 patients transplanted in the last decades. The use of unrelated donors unfortunately has not shown the same good results, but better typing methods and improved support may improve the outcome with this source of stem cells in the future. In Brazil, only recently stem cell transplant from related donors has been included in the procedures performed in the public health system. The use of related bone marrow or cord blood and a myeloablative conditioning regimen are considered standard of care for patients with sickle-cell diseases. Transplants with non-myeloablative regimens, unrelated donors or haploidentical donors should be performed only in controlled clinical trials.

RESUMO As doenças falciformes são as hemoglobinopatias mais frequentes mundialmente. Nas últimas décadas vivenciamos melhora na sobrevida de portadores destas patologias com a introdução de medidas preventivas e o uso precoce da hidroxiurea. O transplante de medula óssea alogênico (alo TMO) é a única opção terapêutica curativa para as hemoglobinopatias. O mesmo tem sido indicado para pacientes com complicações neurológicas, crises vasoclusivas repetidas, alguma lesão orgânica e alosensibilizados. O uso de doadores relacionados de medula óssea ou cordão umbilical mostrou em 1000 procedimentos realizados sobrevida global de 95% e sobrevida livre de ventos de 90%. O uso de doadores não aparentados não mostrou resultados tão expressivos, mas no futuro métodos melhores de tipagem de HLA e de medidas de suporte podem melhorar estes resultados. No Brasil apenas recentemente o alo TMO foi incluído no âmbito do sistema único de saúde (SUS) como opção terapêutica para portadores de doenças falciformes. O uso de doadores aparentados de MO ou de SCU com regime mieloablativo é considerado hoje tratamento estabelecido, sendo que o uso de doadores alternativos não aparentados ou haploidenticos e o uso de transplante com regime não mieloablativo deve ser considerado apenas em estudos clínicos.

Successful outcome of allogeneic stem cell transplantation in Seckel syndrome.

Seckel syndrome is a rare autosomal recessive disease, genetically heterogeneous, characterized by short stature, prenatal microcephaly, intellectual disability, dysmorphic features, chromosomal instability, and hematological disorders. We report the case of a six-yr-old boy with Seckel syndrome and aplastic anemia who underwent successful allogeneic bone marrow transplantation from ten of ten HLA matched unrelated donor. Currently the patient is on D+771, in good health conditions and with no further complications. In conclusion, this case indicates that bone marrow transplantation is an acceptable therapeutic option for Seckel syndrome complicated by hematological alterations.

Anastomosis coloanal en el tratamiento del cáncer de recto inferior: indicaciones y resultados / Coloanal anastomosis in the treatment of lower cancer of rectum

Antecedentes: La anastomosis coloanal (ACA) es una alternativa válida en el tratamiento conservador del cáncer de recto inferior debiendo evaluarse su indicación en el marco de resultados oncológicos, morbilidad, resultados funcionales y calidad de vida con éste tipo de cirugía. Objetivo: Determinar cuando la ACA está indicada, cuáles son sus complicaciones y discutir los resultados funcionales que se observaron. Lugar de aplicación: Hospital Público de Alta Complejidad. Diseño: Análisis retrospectivo de una serie consecutiva de pacientes. Población: La población en estudio está constituida por 74 adenocarcinomas de recto inferior (ubicados hasta 7 cm del margen anal) donde a 15 de ellos se les efectuó una ACA. La distancia promedio entre el borde inferior del tumor y el margen anal fue de 3,75 cm. Las anastomosis se realizaron entre el colon y el ano por vía endoanal, por lo que quedan excluídas de éste análisis las anastomosis colorrectales bajas y extrabajas. Las 15 ACA fueron protegidas con una colostomía trasversa. Cánceres de recto 146; Cánceres de recto inferior 74; Operaciones de Miles 36; Resecciones locales 4; Otras 3. Resultados: La ACA fue indicada en el 20,3 por ciento de los adenocarcinomas del recto inferior y en el 49,3 por ciento de las resecciones anteriores. En los 15 pacientes a los que se efectuó ACA no se registró mortalidad relacionada con la técnica; un paciente falleció por evolución de la enfermedad a los 6 meses de operado; en 1 caso hubo recidiva locorregional a los 5 años de la cirugía y cuya histopatología era Dukes A. Cuatro pacientes tuvieron complicaciones (1 isquemia colónica, 2 estenosis, 1 fístula anastomótica). Evaluados los resultados funcionales de 12 pacientes se halló: función buena: 4, función pobre: 7, función mala: 1. Conclusiones: La ACA es una opción a tener en cuenta en el cáncer del recto inferior cuando la operación de Miles no es necesaria y cuando la anastomosis colorrectal convencional no es posible. Los resultados en cuanto a recidiva locorregional y supervivencia son similares a otras técnicas operatorias. Alrededor del 50 por ciento de los operados presentaron trastornos en la continencia por lo que se impone evaluación previa de la continencia y adecuada información de los posibles efectos indeseados en la función defecatoria

Anastomosis coloanal en el tratamiento del cáncer de recto inferior: indicaciones y resultados / Coloanal anastomosis in the treatment of lower cancer of rectum

Antecedentes: La anastomosis coloanal (ACA) es una alternativa válida en el tratamiento conservador del cáncer de recto inferior debiendo evaluarse su indicación en el marco de resultados oncológicos, morbilidad, resultados funcionales y calidad de vida con éste tipo de cirugía. Objetivo: Determinar cuando la ACA está indicada, cuáles son sus complicaciones y discutir los resultados funcionales que se observaron. Lugar de aplicación: Hospital Público de Alta Complejidad. Diseño: Análisis retrospectivo de una serie consecutiva de pacientes. Población: La población en estudio está constituida por 74 adenocarcinomas de recto inferior (ubicados hasta 7 cm del margen anal) donde a 15 de ellos se les efectuó una ACA. La distancia promedio entre el borde inferior del tumor y el margen anal fue de 3,75 cm. Las anastomosis se realizaron entre el colon y el ano por vía endoanal, por lo que quedan excluídas de éste análisis las anastomosis colorrectales bajas y extrabajas. Las 15 ACA fueron protegidas con una colostomía trasversa. Cánceres de recto 146; Cánceres de recto inferior 74; Operaciones de Miles 36; Resecciones locales 4; Otras 3. Resultados: La ACA fue indicada en el 20,3 por ciento de los adenocarcinomas del recto inferior y en el 49,3 por ciento de las resecciones anteriores. En los 15 pacientes a los que se efectuó ACA no se registró mortalidad relacionada con la técnica; un paciente falleció por evolución de la enfermedad a los 6 meses de operado; en 1 caso hubo recidiva locorregional a los 5 años de la cirugía y cuya histopatología era Dukes A. Cuatro pacientes tuvieron complicaciones (1 isquemia colónica, 2 estenosis, 1 fístula anastomótica). Evaluados los resultados funcionales de 12 pacientes se halló: función buena: 4, función pobre: 7, función mala: 1. Conclusiones: La ACA es una opción a tener en cuenta en el cáncer del recto inferior cuando la operación de Miles no es necesaria y cuando la anastomosis colorrectal convencional no es posible. Los resultados en cuanto a recidiva locorregional y supervivencia son similares a otras técnicas operatorias. Alrededor del 50 por ciento de los operados presentaron trastornos en la continencia por lo que se impone evaluación previa de la continencia y adecuada información de los posibles efectos indeseados en la función defecatoria (AU)

Síndrome de obstrucción defecatoria: indicaciones y resultados del tratamiento quirúrgico / Defecatory obstruction syndrome: election criteria and results of surgical treatment

Antecedentes: Los trastornos de la defecación se dividen en aquellos en los que predominan los trastornos de la motilidad, aquellos con síntomas de obstrucción distal y en tercer lugar la combinación de ambos. Las alteraciones anatómicas y/o funcionales del piso de la pelvis, son la causa del denominado síndrome de obstrucción defecatoria (O.D.), obstrucción del tracto de salida o de bloqueo rectal. Objetivo: Presentar la experiencia de los autores en los criterios de selección y elección del tratamiento quirúrgico en el síndrome de obstrucción defecatoria y resultados obtenidos. Lugar de aplicación: División Cirugía General del Hospital Durand. Diseño: Estudio observacional retrospectivo. Población: Cuarenta y cuatro pacientes fueron remitidos por síntomas de O.D. a la División Cirugía y a la práctica privada, veintiocho fueron intervenidos quirúrgicamente por fracaso del tratamiento médico. Método: Se analizan los síntomas y exámenes específicos (manometría, defecografía, test de expulsión del balón, electromiografía, est.), de 44 pacientes con sintomatología de O.D., con objeto de seleccionar los candidatos a cirugía en base a los fracasos del tratamiento médico y de biofeedback y excluyendo a los que presentaron megacolon, megarrecto, prolapso rectal completo, tumores, pólipos o tránsito colónico lento. Resultados: De los 28 pacientes seleccionados para cirugía, se evaluó la curación, mediante pautas preestablecidas, en 21 pacientes se logró curación completa, en 5 parcial y en 2 no se logró el objetivo. Se evaluó además la satisfacción del paciente con el resultado de la cirugía. Conclusiones: El tratamiento quirúrgico en aquellos pacientes en los cuales fracasó el tratamiento médico presenta una elevada probabilidad de éxito. Inclusive se constató que un éxito quirúrgico parcial se correlacionó con una satisfacción plena por parte del paciente en cuanto a la mejoría clínica

Síndrome de obstrucción defecatoria: indicaciones y resultados del tratamiento quirúrgico / Defecatory obstruction syndrome: election criteria and results of surgical treatment

Antecedentes: Los trastornos de la defecación se dividen en aquellos en los que predominan los trastornos de la motilidad, aquellos con síntomas de obstrucción distal y en tercer lugar la combinación de ambos. Las alteraciones anatómicas y/o funcionales del piso de la pelvis, son la causa del denominado síndrome de obstrucción defecatoria (O.D.), obstrucción del tracto de salida o de bloqueo rectal. Objetivo: Presentar la experiencia de los autores en los criterios de selección y elección del tratamiento quirúrgico en el síndrome de obstrucción defecatoria y resultados obtenidos. Lugar de aplicación: División Cirugía General del Hospital Durand. Diseño: Estudio observacional retrospectivo. Población: Cuarenta y cuatro pacientes fueron remitidos por síntomas de O.D. a la División Cirugía y a la práctica privada, veintiocho fueron intervenidos quirúrgicamente por fracaso del tratamiento médico. Método: Se analizan los síntomas y exámenes específicos (manometría, defecografía, test de expulsión del balón, electromiografía, est.), de 44 pacientes con sintomatología de O.D., con objeto de seleccionar los candidatos a cirugía en base a los fracasos del tratamiento médico y de biofeedback y excluyendo a los que presentaron megacolon, megarrecto, prolapso rectal completo, tumores, pólipos o tránsito colónico lento. Resultados: De los 28 pacientes seleccionados para cirugía, se evaluó la curación, mediante pautas preestablecidas, en 21 pacientes se logró curación completa, en 5 parcial y en 2 no se logró el objetivo. Se evaluó además la satisfacción del paciente con el resultado de la cirugía. Conclusiones: El tratamiento quirúrgico en aquellos pacientes en los cuales fracasó el tratamiento médico presenta una elevada probabilidad de éxito. Inclusive se constató que un éxito quirúrgico parcial se correlacionó con una satisfacción plena por parte del paciente en cuanto a la mejoría clínica (AU)

Costo/beneficio de la radiografía de tórax en el preoperatorio de menores de 30 años / Cost-benfic of chest radiography in the operative of patients 30 years younger

Las enfermedades torácicas por debajo de los 30 años de edad infrecuentes, sobre todo las que tardíamente dan síntomas; no se halló patología en 562 radiografías de tórax solicitadas a menores de 30 años que debían ser operados. Hay prevalencia de patología abdominal oculta sobre la torácica oculta en los menores de 30 años. El costo de la radiografía de tórax es alto y, por lo tanto, habría que replantear su necesidad como estudio preoperatorio sistemático en ese grupo etario

Costo/beneficio de la radiografía de tórax en el preoperatorio de menores de 30 años / Cost-benfic of chest radiography in the operative of patients 30 years younger

Las enfermedades torácicas por debajo de los 30 años de edad infrecuentes, sobre todo las que tardíamente dan síntomas; no se halló patología en 562 radiografías de tórax solicitadas a menores de 30 años que debían ser operados. Hay prevalencia de patología abdominal oculta sobre la torácica oculta en los menores de 30 años. El costo de la radiografía de tórax es alto y, por lo tanto, habría que replantear su necesidad como estudio preoperatorio sistemático en ese grupo etario

Inquiry to surgeons on criteria in surgical responsability

Con una encuesta a 50 cirujanos se valoró el conocimiento sobre responsabilidad médica con 10 problemas sobre el tema. Si bien en el 63% la respuesta fue correcta, este porcentaje no es real, pues hubo contestaciones muy dispares. Hay falta de información sobre responsabildiad profesional y ésta es posiblemente una de las causas de los frecuentes problemas entre cirujanos y pacientes

Inquiry to surgeons on criteria in surgical responsability

Con una encuesta a 50 cirujanos se valoró el conocimiento sobre responsabilidad médica con 10 problemas sobre el tema. Si bien en el 63% la respuesta fue correcta, este porcentaje no es real, pues hubo contestaciones muy dispares. Hay falta de información sobre responsabildiad profesional y ésta es posiblemente una de las causas de los frecuentes problemas entre cirujanos y pacientes (AU)

Correlación clínico-patológica en la enfermedad diverticular del colon / Clinical-pathology correlation in colonic diverticular disease

Se analizaron retrospectivamente las historias clínicas de 58 pacientes operados por diversas complicaciones de la enfermedad diverticular del colon en el Hospital Español de Buenos Aires entre junio de 1975 y junio de 1987. Eran 33 mujeres y 25 hombres con edad promedio de 69 años. Se correlacionó la clínica y la patología. En el 24 por ciento de los pacientes los cuadros clínicos de tipo inflamatorio no tuvieron correlación histopatológica. Los enfermos resecados por hemorragia tenían un patrón histológico inflamatorio. La colostomía transversa desfuncionalizante no evita la diverticulitis. El mayor tiempo de colostomía transversa desfuncionalizante no disminuyó el patrón histopatológico inflamatorio, como era de esperar.