DNA Methylation Levels of the TBX5 Gene Promoter Are Associated with Congenital Septal Defects in Mexican Paediatric Patients.

The TBX5 gene regulates morphological changes during heart development, and it has been associated with epigenetic abnormalities observed in congenital heart defects (CHD). The aim of this research was to evaluate the association between DNA methylation levels of the TBX5 gene promoter and congenital septal defects. DNA methylation levels of six CpG sites in the TBX5 gene promoter were evaluated using pyrosequencing analysis in 35 patients with congenital septal defects and 48 controls. Average methylation levels were higher in individuals with congenital septal defects than in the controls (p < 0.004). In five CpG sites, we also found higher methylation levels in patients than in the controls (p < 0.05). High methylation levels were associated with congenital septal defects (OR = 3.91; 95% CI = 1.02-14.8; p = 0.045). The analysis of Receiver Operating Characteristic (ROC) showed that the methylation levels of the TBX5 gene could be used as a risk marker for congenital septal defects (AUC = 0.68, 95% CI = 0.56-0.80; p = 0.004). Finally, an analysis of environmental factors indicated that maternal infections increased the risk (OR = 2.90; 95% CI = 1.01-8.33; p = 0.048) of congenital septal defects. Our data suggest that a high DNA methylation of the TBX5 gene could be associated with congenital septal defects.

Safety of Allogeneic Adipose Tissue-Derived Mesenchymal Stem Cells for the Treatment of Complex Perianal Fistulas Not Associated With Crohn's Disease: A Phase I Clinical Trial.

BACKGROUND: Anal fistula treatment aims to eradicate the fistula, preserve the sphincter, prevent recurrence, and allow an early return to daily activities for the patient. Because of the difficulty of achieving these goals, stem cell-based therapy has emerged for the treatment of complex perianal fistula with promising results. OBJECTIVE: The objective of this study was to evaluate the safety of allogeneic mesenchymal stem cells in the treatment of complex anal fistula in patients without Crohn's disease. DESIGN: This was a prospective nonrandomized phase I clinical trial. SETTINGS: This study was conducted at a second-level hospital. PATIENTS: Twenty consecutive patients diagnosed with a complex fistula were included. INTERVENTIONS: All patients received 40 × 106 allogeneic mesenchymal stem cells. In patients with 2 tracts, 20 × 106 stem cells were applied on each tract. MAIN OUTCOME MEASURES: The patients were discharged 24 hours after the procedure and were evaluated at 1, 2, 4, 8, 16, and 24 weeks after the application. The long-term follow-up was performed 1 year after the procedure. RESULTS: The procedure was performed in a total of 20 patients from October 1, 2016, to October 31, 2017; 1 patient was eliminated from the final data analysis. No adverse effects were reported within the first 24 hours, and all the patients were discharged asymptomatic. Three patients (15%) presented with perianal abscess. In 1 patient, the abscess appeared at the fourth week, and, in the other 2 patients, the abscess was diagnosed at week 8. Complete closure was achieved in 13 (69%) patients. LIMITATIONS: This was a nonrandomized controlled trial. CONCLUSION: The use of allogeneic mesenchymal stem cells as a treatment is a safe option for the management of complex perianal fistula not associated with Crohn's disease. See Video Abstract at http://links.lww.com/DCR/B443. SEGURIDAD DE LAS CLULAS MADRE MESENQUIMALES ALOGNICAS DERIVADAS DEL TEJIDO ADIPOSO PARA EL TRATAMIENTO DE FSTULAS PERIANALES COMPLEJAS NO ASOCIADAS CON LA ENFERMEDAD DE CROHN ENSAYO CLNICO DE FASE I: ANTECEDENTES:El tratamiento de la fístula anal tiene como objetivo erradicar la fístula, preservar el esfínter, prevenir la recurrencia y permitir un retorno temprano a las actividades diarias del paciente. Debido a la dificultad de alcanzar estos objetivos, ha surgido una terapia basada en células madre para el tratamiento de la fístula perianal compleja con resultados prometedores.OBJETIVO:El objetivo de este estudio fue evaluar la seguridad de las células madre mesenquimales alogénicas en el tratamiento de la fístula anal compleja en pacientes sin enfermedad de Crohn.DISEÑO:Este fue un ensayo clínico prospectivo no aleatorizado de fase I.AMBIENTE:Este estudio se realizó en un hospital de segundo nivel.PACIENTES:Veinte pacientes consecutivos diagnosticados de fístula compleja.INTERVENCIONES:Todos los pacientes recibieron 40 x 106 células madre mesenquimales alogénicas, en pacientes con dos tractos, se aplicaron 20 x 106 células madre en cada tracto.PRINCIPALES MEDIDAS DE RESULTADO:Los pacientes fueron dados de alta 24 horas después del procedimiento y fueron evaluados 1, 2, 4, 8, 16, 24 semanas después de la aplicación. El seguimiento a largo plazo se realizó un año después del procedimiento.RESULTADOS:El procedimiento se realizó en un total de 20 pacientes desde el 1 de octubre de 2016 al 31 de octubre de 2017; un paciente fue eliminado del análisis de datos final. No se informaron efectos adversos en las primeras 24 horas, todos los pacientes fueron dados de alta asintomáticos. Tres pacientes (15%) presentaron absceso perianal. En un paciente, el absceso apareció a la cuarta semana y en los otros dos pacientes el absceso se diagnosticó en la octava semana. El cierre completo se logró en 13 (69%) de los pacientes.LIMITACIONES:Este fue un ensayo controlado no aleatorio.CONCLUSIÓN:El uso de células madre mesenquimales alogénicas como tratamiento es una opción segura para el manejo de la fístula perianal compleja no asociada con la enfermedad de Crohn. Consulte Video Resumen en http://links.lww.com/DCR/B443.

Expression profile of NF-κB regulated genes in sporadic colorectal cancer patients.

Colorectal cancer (CRC) is the fourth leading worldwide cause of cancer-associated mortalities. Nuclear factor-κB (NF-κB) is a transcriptional regulator of multiple genes associated with CRC. Tumor tissue were compared with normal adjacent mucosa from 30 sporadic patients with CRC were investigated. A total of 8 non-CRC patients were analyzed as a control group. In the present study, the protein expression of NF-κB/p65 was detected by immunohistochemistry, and the gene expression profiles of cyclin D1 (CCND1), prostaglandin-endoperoxide synthase 2, vascular endothelial growth factor A, matrix metallopeptidase 9, BCL2 apoptosis regulator (BCL2), BCL2 like 1, nitric oxide synthase 2, tumor necrosis factor and arachidonate lipoxygenase were detected by reverse transcription-quantitative polymerase chain reaction. NF-κB/p65 and genes expression profiles were classified according to tumor-node-metastasis (TNM) clinicopathological parameters, followed by statistical analysis. Higher protein expression of NF-κB/p65 in the cytoplasm of tumor tissues compared with adjacent normal mucosa was reported; this increment was positively associated with all clinicopathological parameters, except for tumor localization site. The selected genes demonstrated a diverse associative pattern when analyzed with clinicopathological parameters. CCND1 was positively associated with all TNM parameters and BCL2 was negatively associated with all TNM parameters, thus indicating their importance as strong molecular biomarkers for CRC. According to these results, not all selected genes regulated by NF-κB/p65 show increased expression during CRC development, whereas the transcription factor did. The present study suggests that NF-κB/p65 overexpression is necessary for CRC establishment and progression, but its transcriptional activity is not sufficient to regulate all target genes in CRC. NF-κB/p65 and the gene expression profiles reported in the present study may be therapeutically useful. Considering the heterogeneity of the disease, the particular evaluation of these molecules may allow for the selection of proper diagnosis, treatment and follow-up for patients with sporadic CRC.

Adenocarcinoma incidental de próstata en resección transuretral: cantidad de material procesado / Incidental adenocarcinoma in transurethral resection of the prostate: a quantity of material processed

La realización de resecciones transuretrales de próstata es muy común como procedimiento terapéutico para las patologías urinarias obstructivas benignas de origen prostático. El estudio del material obtenido busca en primer término descartar la presencia de un adenocarcinoma de próstata que haya pasado inadvertido en los estudios prequirúrgicos del paciente. Sin embargo, no existe claridad en cuanto a la cantidad de la muestra que debe procesarse para obtener un diagnóstico en todos los casos de adenocarcinoma de próstata estadio T1b y de un alto porcentaje del estadio T1a. Este estudio reúne 112 casos de RTU en los cuales se procesó todo el tejido obtenido, describiéndose las variables demográficas, peso del espécimen, número de bloques, consecutivo de los bloques positivos y estadio de la enfermedad. Se encontró que los pacientes en estadio T1b son más jóvenes que los T1a. No existe diferencia en la frecuencia de detección del adenocarcinoma prostático entre todas las modalidades de procesamiento estudiadas (cuatro y ocho primeros bloques). Se recomienda analizar una mayor muestra de casos para obtener datos que nos permitan establecer un punto de corte ideal.

Lesiones impalpables del seno: localización mamográfica y biopsia: análisis de 164 anormalidades / Impalpable lesions of the breast: Mammographic localization and biopsy: analysis of 164 abnormalities

La biopsia guiada mediante mamografía en lesiones ocultas del seno es una herramienta útil para el diagnóstico temprano del cáncer y las lesiones premalignas. En esta revisión de 164 pacientes con lesiones no palpables detectadas mediante este procedimiento durante un período de dos años, a quienes se realizó marcación con arpón y resección quirúrgica, se diagnosticó malignidad en 42 pacientes (25,6%), trece de ellas con carcinoma in situ (7,9%) y 29 infiltrante (17,6%). El diagnóstico benigno más frecuente en esta serie fue fibroadenoma, seguido por otras patologías benignas comunes. La categorización mamográfica según el sistema de BI-RADS muestra muy buena correlación con el diagnóstico histopatológico definitivo, evidenciando resultados homologables a otros estudios similares. Por tales hallazgos, nos permitimos recomendar esta técnica de diagnóstico temprano en nuestro medio para lesiones no palpables del seno detectadas con mamografía.