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Immunity ; 27(5): 775-85, 2007 Nov.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-18031697

RESUMO

Mice deficient in the Tec kinase Itk develop a large population of CD8(+) T cells with properties, including expression of memory markers, rapid production of cytokines, and dependence on Interleukin-15, resembling NKT and other innate T cell lineages. Like NKT cells, these CD8(+) T cells can be selected on hematopoietic cells. We demonstrate that these CD8(+) T cell phenotypes resulted from selection on hematopoietic cells-forcing selection on the thymic stroma reduced the number and innate phenotypes of mature Itk-deficient CD8(+) T cells. We further show that, similar to NKT cells, selection of innate-type CD8(+) T cells in Itk(-/-) mice required the adaptor SAP. Acquisition of their innate characteristics, however, required CD28. Our results suggest that SAP and Itk reciprocally regulate selection of innate and conventional CD8(+) T cells on hematopoietic cells and thymic epithelium, respectively, whereas CD28 regulates development of innate phenotypes resulting from selection on hematopoietic cells.


Assuntos
Linfócitos T CD8-Positivos/citologia , Diferenciação Celular/imunologia , Linhagem da Célula/imunologia , Células Precursoras de Linfócitos T/citologia , Linfócitos T/citologia , Animais , Antígenos CD28/imunologia , Antígenos CD28/metabolismo , Linfócitos T CD8-Positivos/imunologia , Citometria de Fluxo , Peptídeos e Proteínas de Sinalização Intracelular/imunologia , Peptídeos e Proteínas de Sinalização Intracelular/metabolismo , Camundongos , Células Precursoras de Linfócitos T/imunologia , Receptores Proteína Tirosina Quinases/imunologia , Receptores Proteína Tirosina Quinases/metabolismo , Reação em Cadeia da Polimerase Via Transcriptase Reversa , Proteína Associada à Molécula de Sinalização da Ativação Linfocitária , Linfócitos T/imunologia , Timo/citologia
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