RESUMO
Primary congenital glaucoma (PCG), a rare, severe and blinding disease, usually results from mutations in the CYP1B1 gene located in chromosome 2p22.2. Uniparental isodisomy (UPID) is also a rare condition in which a diploid offspring carries two identical copies of a single parental chromosome. By DNA sequence analysis, we found that a proband (female newborn) affected by PCG was homozygous for the null-allele F261L of the CYP1B1 gene. Her father was a heterozygous carrier for this mutation, and unexpectedly her mother carried only the G168D mutation in the heterozygous state. Segregation analysis of eight microsatellite markers which spanned the two arms of chromosome 2 was consistent with paternal isodisomy for this chromosome in the proband. To the best of our knowledge, this is the first reported case of UPID resulting in PCG and the fifth reported case of paternal UPID for chromosome 2. In addition, the absence of a clinical phenotype other than PCG confirms previous observations of there being no paternally imprinted genes in chromosome 2 that have major phenotypic effects. These results, along with previous reports, also suggest that UPID may play a relevant role in recessive diseases linked to chromosome 2.
Assuntos
Cromossomos Humanos Par 2/genética , Sistema Enzimático do Citocromo P-450/genética , Glaucoma/congênito , Glaucoma/genética , Homozigoto , Mutação/genética , Dissomia Uniparental/genética , Substituição de Aminoácidos/genética , Hidrocarboneto de Aril Hidroxilases , Sequência de Bases , Segregação de Cromossomos/genética , Citocromo P-450 CYP1B1 , Análise Mutacional de DNA , Éxons/genética , Família , Pai , Feminino , Humanos , Recém-Nascido , Masculino , Dados de Sequência Molecular , LinhagemRESUMO
Introducción: El retinoblastoma (RB) es el tumor maligno intraocular más común en la infancia. La enolasa neuronal específica (ENE) se utiliza como marcador tumoral en diversas enfermedades oncológicas (sobre todo en el neuroblastoma y en el carcinoma pulmonar de células pequeñas). En este trabajo mostramos nuestra experiencia en el uso de la ENE y explicamos la importancia que pensamos tiene la determinación de esta enzima en casos de RB. Material y Métodos: Se realizan determinaciones en Humor acuoso (HA) y suero en 17 RB mediante un análisis radioinmunométrico y se comparan con los valores del grupo control formado por 8 pacientes en los que se ha excluido el diagnóstico de RB y otras patologías que pudieran alterar la determinación de ENE. También se estudia la posible correlación entre los niveles de ENE y los diferentes estadios tumorales (de Reese-Elsworth y anatomoclínico), así como el tipo tumoral (exofítico y mixto).Resultados: El 88 por ciento de los pacientes con RB presentaron elevaciones patológicas de los niveles de ENE en HA y en suero, mientras que en el grupo de control en el 100 por ciento de los pacientes (si excluimos una muestra no válida por la presencia de abundantes hematíes en HA) los niveles fueron inferiores al límite superior de la normalidad. No encontramos correlación entre los niveles de ENE en HA y suero y los diferentes estadios tumorales. Sin embargo el grupo de los RB de tipo tumoral mixto presentó una media en HA significativamente mayor (p<0,01) que el grupo de los RB exofíticos. Conclusión: La determinación de la ENE en HA tiene valor en el diagnóstico diferencial en pacientes en los que se sospecha RB de difícil diagnóstico y en el diagnóstico de recidivas. En suero estaría destinada fundamentalmente al seguimiento del la enfermedad y la detección precoz de posibles metástasis (AU)
