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EMBO J ; 22(23): 6267-76, 2003 Dec 01.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-14633986

RESUMO

There is an unmet medical need for anabolic treatments to restore lost bone. Human genetic bone disorders provide insight into bone regulatory processes. Sclerosteosis is a disease typified by high bone mass due to the loss of SOST expression. Sclerostin, the SOST gene protein product, competed with the type I and type II bone morphogenetic protein (BMP) receptors for binding to BMPs, decreased BMP signaling and suppressed mineralization of osteoblastic cells. SOST expression was detected in cultured osteoblasts and in mineralizing areas of the skeleton, but not in osteoclasts. Strong expression in osteocytes suggested that sclerostin expressed by these central regulatory cells mediates bone homeostasis. Transgenic mice overexpressing SOST exhibited low bone mass and decreased bone strength as the result of a significant reduction in osteoblast activity and subsequently, bone formation. Modulation of this osteocyte-derived negative signal is therapeutically relevant for disorders associated with bone loss.


Assuntos
Desenvolvimento Ósseo/fisiologia , Proteínas Morfogenéticas Ósseas/antagonistas & inibidores , Proteínas Morfogenéticas Ósseas/fisiologia , Marcadores Genéticos/fisiologia , Osteócitos/fisiologia , Proteínas Adaptadoras de Transdução de Sinal , Fosfatase Alcalina/metabolismo , Animais , Sequência de Bases , Densidade Óssea , Doenças Ósseas Metabólicas/genética , Proteína Morfogenética Óssea 6 , Proteínas Morfogenéticas Ósseas/genética , Proteínas Morfogenéticas Ósseas/metabolismo , Proteínas Morfogenéticas Ósseas/farmacologia , Linhagem Celular , Clonagem Molecular , Primers do DNA , Marcadores Genéticos/genética , Glicoproteínas , Humanos , Peptídeos e Proteínas de Sinalização Intercelular , Cinética , Mesoderma/efeitos dos fármacos , Mesoderma/fisiologia , Camundongos , Camundongos Endogâmicos C3H , Camundongos Transgênicos , Proteínas Recombinantes/metabolismo , Proteínas Recombinantes/farmacologia , Reação em Cadeia da Polimerase Via Transcriptase Reversa
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