1.
Bioorg Med Chem Lett
; 22(2): 901-6, 2012 Jan 15.
Artigo
em Inglês
| MEDLINE
| ID: mdl-22209458
RESUMO
We describe here our attempts to optimise the human fatty acid amide hydrolase (FAAH) inhibition and physicochemical properties of our previously reported tetrasubstituted azetidine urea FAAH inhibitor, VER-156084. We describe the SAR of a series of analogues and conclude with the demonstration of in vivo dose-dependant FAAH inhibition in an anandamide-loading study in rats.
Assuntos
Amidoidrolases/antagonistas & inibidores , Azetidinas/farmacologia , Inibidores Enzimáticos/farmacologia , Ureia/farmacologia , Amidoidrolases/metabolismo , Animais , Azetidinas/síntese química , Azetidinas/química , Inibidores das Enzimas do Citocromo P-450 , Sistema Enzimático do Citocromo P-450/metabolismo , Relação Dose-Resposta a Droga , Canal de Potássio ERG1 , Inibidores Enzimáticos/síntese química , Inibidores Enzimáticos/química , Canais de Potássio Éter-A-Go-Go/antagonistas & inibidores , Humanos , Modelos Moleculares , Estrutura Molecular , Ratos , Estereoisomerismo , Relação Estrutura-Atividade , Ureia/síntese química , Ureia/química
2.
Bioorg Med Chem Lett
; 19(15): 4241-4, 2009 Aug 01.
Artigo
em Inglês
| MEDLINE
| ID: mdl-19515560
RESUMO
We report the discovery of a novel, chiral azetidine urea inhibitor of Fatty Acid Amide Hydrolase (FAAH,) and describe the surprising species selectivity of VER-156084 versus rat and human FAAH and also hCB1.
