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Immunology ; 152(2): 328-343, 2017 10.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-28582800

RESUMO

CD4 T cells help immune responses, but knowledge of how memory CD4 T cells are regulated and how they regulate adaptive immune responses and induce immunopathology is limited. Using adoptive transfer of virus-specific CD4 T cells, we show that naive CD4 T cells undergo substantial expansion following infection, but can induce lethal T helper type 1-driven inflammation. In contrast, memory CD4 T cells exhibit a biased proliferation of T follicular helper cell subsets and were able to improve adaptive immune responses in the context of minimal tissue damage. Our analyses revealed that type I interferon regulates the expansion of primary CD4 T cells, but does not seem to play a critical role in regulating the expansion of secondary CD4 T cells. Strikingly, blockade of type I interferon abrogated lethal inflammation by primary CD4 T cells following viral infection, despite that this treatment increased the numbers of primary CD4 T-cell responses. Altogether, these data demonstrate important aspects of how primary and secondary CD4 T cells are regulated in vivo, and how they contribute to immune protection and immunopathology. These findings are important for rational vaccine design and for improving adoptive T-cell therapies against persistent antigens.


Assuntos
Linfócitos T CD4-Positivos/imunologia , Proliferação de Células , Memória Imunológica , Inflamação/imunologia , Ativação Linfocitária , Coriomeningite Linfocítica/imunologia , Vírus da Coriomeningite Linfocítica/imunologia , Imunidade Adaptativa , Transferência Adotiva , Animais , Linfócitos T CD4-Positivos/metabolismo , Linfócitos T CD4-Positivos/transplante , Linfócitos T CD4-Positivos/virologia , Citotoxicidade Imunológica , Modelos Animais de Doenças , Genótipo , Interações Hospedeiro-Patógeno , Imunidade Humoral , Inflamação/metabolismo , Inflamação/virologia , Interferon Tipo I/imunologia , Interferon Tipo I/metabolismo , Coriomeningite Linfocítica/genética , Coriomeningite Linfocítica/metabolismo , Coriomeningite Linfocítica/virologia , Vírus da Coriomeningite Linfocítica/patogenicidade , Camundongos Endogâmicos C57BL , Camundongos Transgênicos , Fenótipo , Receptores de Antígenos de Linfócitos T/genética , Receptores de Antígenos de Linfócitos T/imunologia , Receptores de Antígenos de Linfócitos T/metabolismo , Transdução de Sinais , Fatores de Tempo
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