¿Es la vieja minociclina un nuevo fármaco neuroprotector? / Is good old minocycline a new neuroprotective drug?

Introducción. En la última década, la minociclina ha suscitado una gran controversia en el campo de la farmacología neuroprotectora. Así, en la literatura científica encontramos estudios con resultados contradictorios que abarcan desde efectos neuroprotectores hasta la exacerbación de la patología. Estas diferencias pueden ser el resultado de que la minociclina module múltiples dianas farmacológicas. Desarrollo. En esta revisión vamos a tratar de explorar e integrar el conocimiento de las diferentes dianas farmacológicas y desde allí extrapolaremos sus posibles efectos. Para ello, ahondaremos desde su acción antioxidante, basada en su propia estructura tetracíclica, hasta la capacidad de modular la expresión de enzimas, como la sintetasa del óxido nítrico. Además, expondremos sus efectos en los procesos neurodege-nerativos, en los cuales la minociclina puede interferir en las diferentes etapas de la muerte celular: activación, decisión y ejecución. Conclusiones. Los mecanismos aquí descritos no han escapado a una comunidad científica necesitada de nuevos fármacos para el tratamiento de enfermedades neurodegenerativas. Empero, como se recoge en esta revisión crítica, los datos de los que disponemos sonmás bien escasos o se encuentran en las primeras fases de estudios clínicos encaminados a establecer la seguridad y la toxicidad de la minociclina. Creemos que se deben realizar más estudios, tanto preclínicos como clínicos, para determinar en qué trastornos se la puede utilizar y de qué ventana terapéutica disponemos

Introduction. During the last decade, the neuroprotective effects of minocycline have been a matter of an intense debate. A broad amount of contradictory studies can be found in the scientific literature, going from neuroprotection to theexacerbation of toxicity in diverse experimental models. Such differences could be the result of minocycline acting on multiple pharmacological targets. Development. In the present review we will go over these pharmacological targets and the effects derived from their modulation by minocycline. Among others, its antioxidant activity derived from its chemical structure or its modulator effect on several enzymes such as nitric oxide synthase will be reviewed. Furthermore, the effects of minocycline on the intracellular pathways implicated in neurodegenerative processes including apoptosis stages, activation decision and execution will be addressed. Conclusions. All the mechanisms described herein have not escaped to a scientific community needed of new therapeutic drugs for the treatment of neurodegenerative conditions. However, the sparse clinical trials carriedout so far are mainly aimed at assessing its tolerability and safety or are still in progress. We believe that more studies, both clinical and pre-clinical, should be carried out in order to ascertain the therapeutic window and the neurodegenerativedisorders in which minocycline could be useful

Anticolinesterasicos en el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer / Anticholinesterases in the treatment of alzheimer's disease

Introducción. Entre las múltiples teorías fisiopatológicas que intentan explicar el desarrollo de la enfermedad de Alzheimer(EA) destacan dos hechos: por un lado, la formación de ovillos neurofibrilares en el interior celular y, por otro, el depósito extracelular de la proteína â-amiloide. Estos dos mecanismos conducen a la neurodegeneración y a la muerte celular a través de un mecanismo denominado apoptosis o 'muerte celular programada'. Este proceso neurodegenerativo comienza siendo más patente en centros cerebrales de tipo colinérgico, lo que llevó a postular la llamada teoría colinérgica de la EA, en la que se basa el uso de los fármacos actualmente disponibles para el tratamiento de esta enfermedad, los inhibidores de la acetilcolina esterasa (AChE) (rivastigmina,donepecilo y galantamina). Desarrollo y conclusiones. Se revisan los posibles abordajes farmacológicos que podrían ayudara prevenir o retrasar la muerte celular, los cuales actúan sobre los mecanismos de producción de los ovillos neurofibrilares o el depósito de la proteína â-amiloide. Se revisan igualmente las principales características de la neurotransmisión colinérgica, lo que ayudará a entender las aproximaciones terapéuticas que se han aplicado para tratar de incrementar esta neurotransmisión colinérgicadeficitaria, entre las que destaca la atención centrada recientemente en la inhibición de la enzima AChE que, al prevenir la hidrólisis de la acetilcolina, aumenta la biodisponibilidad del neurotransmisor en las sinapsis colinérgicas; éstos son los únicos fármacos disponibles actualmente para el tratamiento sintomático dela EA (AU)

Introduction. Among the numerous pathophysiological theories that attempt to explain the development of Alzheimer’s disease (AD) there are two facts that stand out above the rest: on the one hand, the formation of neurofibrillary tangles inside cells and, on the other, the extra-cellular deposition of â-amyloid protein. These two mechanisms lead to neurodegeneration and the death of cells by means of a process called ‘apoptosis’ or ‘programmed cell death’. In the early stages of this neurodegenerative process it is more pronounced in cholinergic-type brain centres. This led to the formulation of the so-called cholinergic theory of Alzheimer, which provides the rationale behind the use of the drugs that are currently available to treat this disease, namely, acetylcholine esterase (AChE) inhibitors (rivastigmine, donepezil and galanthamine).Development and conclusions. We review the possible pharmacological approaches that could help to prevent or delay cell death, and which act on the mechanisms involved in the production of neurofibrillary tangles or the deposition of b-amyloid protein. We also review the main characteristics of cholinergic neurotransmission, which will help us to understand the therapeutic approaches that have been applied in an attempt to enhance deficient cholinergic neurotransmission. One of the most notable of these is the amount of attention recently being paid to the enzyme AChE, which increases the bioavailability of the neurotransmitter in the cholinergic synapses by preventing the hydrolysis of acetylcholine; these are the only drugs currently available for the symptomatic treatment of this disease (AU)