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1.
Front Immunol ; 12: 668369, 2021.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-34220814

RESUMO

In cutaneous T cell lymphoma (CTCL), a dominant Th2 profile associated with disease progression has been proposed. Moreover, although the production and regulation of IL-4 expression during the early stages of the disease may have important implications in later stages, these processes are poorly understood. Here, we demonstrate the presence of TOX+ CD4+ T cells that produce IL-4+ in early-stage skin lesions of CTCL patients and reveal a complex mechanism by which the NLRP3 receptor promotes a Th2 response by controlling IL-4 production. Unassembled NLRP3 is able to translocate to the nucleus of malignant CD4+ T cells, where it binds to the human il-4 promoter. Accordingly, IL-4 expression is decreased by knocking down and increased by promoting the nuclear localization of NLRP3. We describe a positive feedback loop in which IL-4 inhibits NLRP3 inflammasome assembly, thereby further increasing its production. IL-4 induced a potentially malignant phenotype measured based on TOX expression and proliferation. This mechanism of IL-4 regulation mediated by NLRP3 is amplified in late-stage CTCL associated with disease progression. These results indicate that NLRP3 might be a key regulator of IL-4 expression in TOX+ CD4+ T cells of CTCL patients and that this mechanism might have important implications in the progression of the disease.


Assuntos
Linfócitos T CD4-Positivos/metabolismo , Interleucina-4/metabolismo , Linfócitos do Interstício Tumoral/metabolismo , Linfoma Cutâneo de Células T/metabolismo , Proteína 3 que Contém Domínio de Pirina da Família NLR/metabolismo , Neoplasias Cutâneas/metabolismo , Linfócitos T CD4-Positivos/imunologia , Proliferação de Células , Citotoxicidade Imunológica , Progressão da Doença , Regulação Neoplásica da Expressão Gênica , Humanos , Interleucina-4/genética , Células Jurkat , Linfócitos do Interstício Tumoral/imunologia , Linfoma Cutâneo de Células T/genética , Linfoma Cutâneo de Células T/imunologia , México , Proteína 3 que Contém Domínio de Pirina da Família NLR/genética , Fenótipo , Transdução de Sinais , Neoplasias Cutâneas/genética , Neoplasias Cutâneas/imunologia
2.
Bol Med Hosp Infant Mex ; 77(5): 252-261, 2020.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-33064679

RESUMO

Since the emergence of the new severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) in China at the end of 2019, when its characteristics were practically unknown, one aspect was evident: its high contagion rate. This high infection rate resulted in the spread of the virus in China, Europe, and, eventually, the rest of the world, including Mexico. At present, around 9 million people are infected, and around 470,000 have died worldwide. In this context, the need to generate protective immunity, and especially the generation of a vaccine that can protect the world population against infection in the shortest possible time, is a challenge that is being addressed in different countries using different strategies in multiple clinical trials. This opinion article will present the evidence of the induction of immune response in some of the viruses of the coronavirus family before COVID-19, such as SARS-CoV and MERS-CoV (Middle East respiratory syndrome coronavirus). The information collected about the induction of an immune response by SARS-CoV-2 will be presented, as well as a description of the vaccine candidates reported to date in the various ongoing clinical trials. Finally, an opinion based on the evidence presented will be issued on the potential success of developing vaccine prototypes.


Desde el surgimiento del nuevo coronavirus SARS-CoV-2 (coronavirus tipo 2 del síndrome respiratorio agudo severo) en China a finales del año 2019, cuando todavía era desconocido prácticamente en todos los aspectos, una característica era evidente: el alto índice de contagio entre la población. Esto resultó en la expansión del virus en China, Europa y, finalmente, en el resto del mundo, incluyendo México. Actualmente, alrededor de 9 millones de personas están infectadas, y han muerto cerca de 500,000 en todo el mundo. En este contexto, la necesidad de generar inmunidad protectora y, sobre todo, el desarrollo de una vacuna que pueda proteger a la población mundial contra la infección en el menor tiempo posible, es un reto que se está abordando en distintos países utilizando diversas estrategias en múltiples ensayos clínicos. En este artículo de opinión se presentan las evidencias de la inducción de respuesta inmunitaria con algunos de los virus de la familia de coronavirus previos al SARS-CoV-2, como el SARS-CoV (coronavirus del síndrome respiratorio agudo severo) y el MERS-CoV (síndrome respiratorio por coronavirus de Oriente Medio). Además, se presenta lo reportado hasta el momento acerca de la inducción de respuesta inmunitaria por el SARS-CoV-2, así como una descripción de los candidatos a vacunas informados hasta el momento en los distintos ensayos clínicos en curso. Finalmente se emite una opinión, basada en las evidencias presentadas, acerca del éxito potencial de los prototipos de vacunas en desarrollo.


Assuntos
Betacoronavirus/imunologia , Infecções por Coronavirus/prevenção & controle , Pandemias/prevenção & controle , Pneumonia Viral/prevenção & controle , Vacinas Virais , Vacina de mRNA-1273 contra 2019-nCoV , Animais , Betacoronavirus/isolamento & purificação , COVID-19 , Vacinas contra COVID-19 , Infecções por Coronavirus/epidemiologia , Infecções por Coronavirus/imunologia , Humanos , Coronavírus da Síndrome Respiratória do Oriente Médio/imunologia , Coronavírus da Síndrome Respiratória do Oriente Médio/isolamento & purificação , Pneumonia Viral/epidemiologia , Pneumonia Viral/imunologia , Coronavírus Relacionado à Síndrome Respiratória Aguda Grave/imunologia , Coronavírus Relacionado à Síndrome Respiratória Aguda Grave/isolamento & purificação , SARS-CoV-2 , Síndrome Respiratória Aguda Grave/imunologia , Síndrome Respiratória Aguda Grave/prevenção & controle
3.
Bol. méd. Hosp. Infant. Méx ; 77(5): 252-261, Sep.-Oct. 2020. tab, graf
Artigo em Inglês | LILACS | ID: biblio-1131986

RESUMO

Abstract Since the emergence of the new severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) in China at the end of 2019, when its characteristics were practically unknown, one aspect was evident: its high contagion rate. This high infection rate resulted in the spread of the virus in China, Europe, and, eventually, the rest of the world, including Mexico. At present, around 9 million people are infected, and around 470,000 have died worldwide. In this context, the need to generate protective immunity, and especially the generation of a vaccine that can protect the world population against infection in the shortest possible time, is a challenge that is being addressed in different countries using different strategies in multiple clinical trials. This opinion article will present the evidence of the induction of immune response in some of the viruses of the coronavirus family before COVID-19, such as SARS-CoV and MERS-CoV (Middle East respiratory syndrome coronavirus). The information collected about the induction of an immune response by SARS-CoV-2 will be presented, as well as a description of the vaccine candidates reported to date in the various ongoing clinical trials. Finally, an opinion based on the evidence presented will be issued on the potential success of developing vaccine prototypes.


Resumen Desde el surgimiento del nuevo coronavirus SARS-CoV-2 (coronavirus tipo 2 del síndrome respiratorio agudo severo) en China a finales del año 2019, cuando todavía era desconocido prácticamente en todos los aspectos, una característica era evidente: el alto índice de contagio entre la población. Esto resultó en la expansión del virus en China, Europa y, finalmente, en el resto del mundo, incluyendo México. Actualmente, alrededor de 9 millones de personas están infectadas, y han muerto cerca de 500,000 en todo el mundo. En este contexto, la necesidad de generar inmunidad protectora y, sobre todo, el desarrollo de una vacuna que pueda proteger a la población mundial contra la infección en el menor tiempo posible, es un reto que se está abordando en distintos países utilizando diversas estrategias en múltiples ensayos clínicos. En este artículo de opinión se presentan las evidencias de la inducción de respuesta inmunitaria con algunos de los virus de la familia de coronavirus previos al SARS-CoV-2, como el SARS-CoV (coronavirus del síndrome respiratorio agudo severo) y el MERS-CoV (síndrome respiratorio por coronavirus de Oriente Medio). Además, se presenta lo reportado hasta el momento acerca de la inducción de respuesta inmunitaria por el SARS-CoV-2, así como una descripción de los candidatos a vacunas informados hasta el momento en los distintos ensayos clínicos en curso. Finalmente se emite una opinión, basada en las evidencias presentadas, acerca del éxito potencial de los prototipos de vacunas en desarrollo.


Assuntos
Animais , Humanos , Pneumonia Viral/prevenção & controle , Vacinas Virais , Infecções por Coronavirus/prevenção & controle , Pandemias/prevenção & controle , Betacoronavirus/imunologia , Pneumonia Viral/imunologia , Pneumonia Viral/epidemiologia , Infecções por Coronavirus/imunologia , Infecções por Coronavirus/epidemiologia , Síndrome Respiratória Aguda Grave/imunologia , Síndrome Respiratória Aguda Grave/prevenção & controle , Coronavírus Relacionado à Síndrome Respiratória Aguda Grave/isolamento & purificação , Coronavírus Relacionado à Síndrome Respiratória Aguda Grave/imunologia , Coronavírus da Síndrome Respiratória do Oriente Médio/isolamento & purificação , Coronavírus da Síndrome Respiratória do Oriente Médio/imunologia , Betacoronavirus/isolamento & purificação , Vacinas contra COVID-19 , SARS-CoV-2 , COVID-19 , Vacina de mRNA-1273 contra 2019-nCoV
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