RESUMO
INTRODUCTION: The blood-brain barrier (BBB) is damaged in tauopathies, including progressive supranuclear palsy (PSP) and Alzheimer's disease (AD), which is thought to contribute to pathogenesis later in the disease course. In AD, BBB dysfunction has been associated with amyloid beta (Aß) pathology, but the role of tau in this process is not well characterized. Since increased BBB permeability is found in tauopathies without Aß pathology, like PSP, we suspected that tau accumulation alone could not only be sufficient, but even more important than Aß for BBB damage. RESULTS: Longitudinal evaluation of brain tissue from the tetracycline-regulatable rTg4510 tau transgenic mouse model showed progressive IgG, T cell and red blood cell infiltration. The Evans blue (EB) dye that is excluded from the brain when the BBB is intact also permeated the brains of rTg4510 mice following peripheral administration, indicative of a bonafide BBB defect, but this was only evident later in life. Thus, despite the marked brain atrophy and inflammation that occurs earlier in this model, BBB integrity is maintained. Interestingly, BBB dysfunction emerged at the same time that perivascular tau emerged around major hippocampal blood vessels. However, when tau expression was suppressed using doxycycline, BBB integrity was preserved, suggesting that the BBB can be stabilized in a tauopathic brain by reducing tau levels. CONCLUSIONS: For the first time, these data demonstrate that tau alone can initiate breakdown of the BBB, but the BBB is remarkably resilient, maintaining its integrity in the face of marked brain atrophy, neuroinflammation and toxic tau accumulation. Moreover, the BBB can recover integrity when tau levels are reduced. Thus, late stage interventions targeting tau may slow the vascular contributions to cognitive impairment and dementia that occur in tauopathies.
Assuntos
Barreira Hematoencefálica/fisiopatologia , Regulação da Expressão Gênica/genética , Tauopatias/patologia , Proteínas tau/deficiência , Fatores Etários , Análise de Variância , Animais , Antígenos CD/metabolismo , Barreira Hematoencefálica/efeitos dos fármacos , Modelos Animais de Doenças , Progressão da Doença , Doxiciclina/farmacologia , Eritrócitos/patologia , Regulação da Expressão Gênica/efeitos dos fármacos , Proteína Glial Fibrilar Ácida/metabolismo , Proteínas de Choque Térmico HSP27/metabolismo , Hipocampo/efeitos dos fármacos , Hipocampo/metabolismo , Imunoglobulina G/metabolismo , Estudos Longitudinais , Camundongos , Camundongos Transgênicos , Linfócitos T/patologia , Proteínas tau/genéticaRESUMO
A Hipertensão Arterial atinge 34% da população da Unidade de Saúde do Jardim Gloria, do município de Lavras-MG. A alta prevalência da hipertensão arterial, nessa área de abrangência, é uma realidade enfrentada pelos profissionais atuantes na atenção primária. Objetivou-se com esse estudo, propor um plano de intervenção com vistas a diminuir os fatores de risco para Hipertensão Arterial e assim, as complicações cardiovasculares. A metodologia utilizada foi executada em três etapas: na primeira foi realizada o diagnóstico situacional, na segunda a revisão bibliográfica e por último o Planejamento Estratégico Situacional (PES). Realizou-se uma série de projetos para lograr diminuir os fatores de risco de Hipertensão Arterial e contribuir a modificar a prevalência da doença. Constatou-se que a prevalência de Hipertensão Arterial na Atenção Básica pode ser modificada, por meio do aumento do nível de conhecimento da população em relação aos hábitos de vida saudáveis e os seus medicamentos e também proporcionar maior comprometimento dos usuários com sua saúde. Ao implantar os projetos de intervenção pode-se lograr maior controle das pessoas com obesidade pelos nutricionistas, maior conhecimento e conscientização dos hábitos de vida saudáveis, implantação das linhas de cuidados para controle dos fatores de risco da Hipertensão Arterial e foi perfeiçoado o processo de trabalho da equipe de saúde do Jardim Gloria.
