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Cell Cycle ; 6(3): 353-63, 2007 Feb 01.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-17297291

RESUMO

Dystroglycan is an essential laminin binding cell adhesion molecule, which is also an adaptor for several SH2 domain-containing signaling molecules and as a scaffold for the ERK-MAP kinase cascade. Loss of dystroglycan function is implicated in muscular dystrophies and the aetiology of epithelial cancers. We have previously demonstrated a role for dystroglycan and ezrin in the formation of filopodia structures. Here we demonstrate the existence of a dystroglycan:ezrin:Dbl complex that is targeted to the membrane by dystroglycan where it drives local Cdc42 activation and the formation of filopodia. Deletion of an ezrin binding site in dystroglycan prevented the association with ezrin and Dbl and the formation of filopodia. Furthermore, expression of the dystroglycan cytoplasmic domain alone had a dominant-negative effect on filopodia formation and Cdc42 activation by sequestering ezrin and Dbl away from the membrane. Depletion of dystroglycan inhibited Cdc42-induced filopodia formation. For the first time we also demonstrate co-localization of Cdc42 and dystroglycan at the tips of dynamic filopodia.


Assuntos
Proteínas do Citoesqueleto/metabolismo , Distroglicanas/metabolismo , Fatores de Troca do Nucleotídeo Guanina/metabolismo , Pseudópodes/metabolismo , Proteína cdc42 de Ligação ao GTP/metabolismo , Actinas/metabolismo , Animais , Sítios de Ligação , Células COS , Linhagem Celular , Chlorocebus aethiops , Proteínas do Citoesqueleto/genética , Distroglicanas/genética , Imunofluorescência , Proteínas de Fluorescência Verde/genética , Proteínas de Fluorescência Verde/metabolismo , Fatores de Troca do Nucleotídeo Guanina/genética , Immunoblotting , Imunoprecipitação , Camundongos , Mutação , Ligação Proteica , Interferência de RNA , Ratos , Proteínas Recombinantes de Fusão/genética , Proteínas Recombinantes de Fusão/metabolismo , Células Swiss 3T3 , Proteína cdc42 de Ligação ao GTP/genética , Proteínas rho de Ligação ao GTP/metabolismo
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