RESUMO
Tumor heterogeneity may arise through genetic drift and environmentally driven clonal selection for metabolic fitness. This would promote subpopulations derived from single cancer cells that exhibit distinct phenotypes while conserving vital pro-survival pathways. We aimed to identify significant drivers of cell fitness in pancreatic adenocarcinoma (PDAC) creating subclones in different nutrient formulations to encourage differential metabolic reprogramming. The genetic and phenotypic expression profiles of each subclone were analyzed relative to a healthy control cell line (hTert-HPNE). The subclones exhibited distinct variations in protein expression and lipid metabolism. Relative to hTert-HPNE, PSN-1 subclones uniformly maintained modified sphingolipid signaling and specifically retained elevated sphingosine-1-phosphate (S1P) relative to C16 ceramide (C16 Cer) ratios. Each clone utilized a different perturbation to this pathway, but maintained this modified signaling to preserve cancerous phenotypes, such as rapid proliferation and defense against mitochondria-mediated apoptosis. Although the subclones were unique in their sensitivity, inhibition of S1P synthesis significantly reduced the ratio of S1P/C16 Cer, slowed cell proliferation, and enhanced sensitivity to apoptotic signals. This reliance on S1P signaling identifies this pathway as a promising drug-sensitizing target that may be used to eliminate cancerous cells consistently across uniquely reprogrammed PDAC clones.
RESUMO
Del resumen anterior se desprende que la adopción de medidas profilácticas contra el bocio endémico en Latino América está progresando favorablemente
En siete países (Argentina, Bolivia, Colombia, Ecuador, Guatemala, México y Perú) se dispone ahora de sal yodada para consumo general o para distribución en las áreas bociosas, o se han hecho las gestiones necesarias para disponer de la misma en un futuro próximo
Otro país (Brasil) tiene leyes sobre yodación de la sal y se cree que serán puestas en vigor pronto
En siete países (Costa Rica, El Salvador, Honduras, Nicaragua, Panamá, Paraguay y Venezuela) las autoridades de salud pública han acordado presentar leyes apropiadas para la yodación obligatoria de toda la sal de uso doméstico. En algunos de estos países se han iniciado ya medidas para alcanzar este objetivo(AU)
Assuntos
Bócio Endêmico/prevenção & controle , Bócio Endêmico/epidemiologia , Iodo/deficiência , Legislação sobre Alimentos/tendências , Iodeto de Potássio/administração & dosagem , Cloreto de Sódio , América LatinaRESUMO
Del resumen anterior se desprende que la adopción de medidas profilácticas contra el bocio endémico en Latino América está progresando favorablemente
En siete países (Argentina, Bolivia, Colombia, Ecuador, Guatemala, México y Perú) se dispone ahora de sal yodada para consumo general o para distribución en las áreas bociosas, o se han hecho las gestiones necesarias para disponer de la misma en un futuro próximo
Otro país (Brasil) tiene leyes sobre yodación de la sal y se cree que serán puestas en vigor pronto
En siete países (Costa Rica, El Salvador, Honduras, Nicaragua, Panamá, Paraguay y Venezuela) las autoridades de salud pública han acordado presentar leyes apropiadas para la yodación obligatoria de toda la sal de uso doméstico. En algunos de estos países se han iniciado ya medidas para alcanzar este objetivo(AU)
