A phase II trial of bevacizumab and rucaparib in recurrent carcinoma of the cervix or endometrium.

OBJECTIVE: The aim of this study was to examine the tolerability and efficacy of combination bevacizumab rucaparib therapy in patients with recurrent cervical or endometrial cancer. PATIENTS & METHODS: Thirty-three patients with recurrent cervical or endometrial cancer were enrolled. Patients were required to have tumor progression after first line treatment for metastatic, or recurrent disease. Rucaparib was given at 600 mg BID twice daily for each 21-day cycle. Bevacizumab was given at 15 mg/kg on day 1 of each 21-day cycle. The primary endpoint was efficacy as determined by objective response rate or 6-month progression free survival. RESULTS: Of the 33 patients enrolled, 28 were evaluable. Patients with endometrial cancer had a response rate of 17% while patients with cervical cancer had a response rate of 14%. Median progression free survival was 3.8 months (95% C·I 2.5 to 5.7 months), and median overall survival was 10.1 months (95% C·I 7.0 to 15.1 months). Patients with ARID1A mutations displayed a better response rate (33%) and 6-month progression free survival (PFS6) rate (67%) than the entire study population. Observed toxicity was similar to that of previous studies with bevacizumab and rucaparib. CONCLUSIONS: The combination of bevacizumab with rucaparib did not show significantly increased anti-tumor activity in all patients with recurrent cervical or endometrial cancer. However, patients with ARID1A mutations had a higher response rate and PFS6 suggesting this subgroup may benefit from the combination of bevacizumab and rucaparib. Further study is needed to confirm this observation. No new safety signals were seen.

Pathologic and clinical tumor size discordance in early-stage cervical cancer: Does it matter?

OBJECTIVE: The objective of this study was to assess the rate of discordance between clinical and pathologic tumor size for women with stage IB1 cervical cancer (FIGO 2009 criteria), assess risk factors for discordance, and determine the impact of discordance on oncologic outcomes. METHODS: This was a secondary analysis of a prior multi-institutional retrospective review of patients diagnosed with stage IB1 (FIGO 2009 staging) cervical cancer undergoing radical hysterectomy between 2010 and 2017. Demographic, clinicopathologic, and oncologic data were collected. Pathologic upstaging was defined as having a preoperative diagnosis of stage IB1 cervical cancer with pathology demonstrating a tumor size >4 cm. Demographic and clinicopathologic data was compared using chi-square, fisher exact or 2-sided t-test. Survival was estimated using the Kaplan-Meier method. RESULTS: Of the 630 patients, 77 (12%) were upstaged. Patients who were upstaged had lower rates of preoperative conization (p < .001) or preoperative tumor sizes ≤2 cm (p < .001). Upstaged patients had increased odds of deep stromal invasion, lymphovascular space invasion, positive margins and positive lymph nodes. Almost 88% of upstaged patients received adjuvant therapy compared to 29% of patients with tumors ≤4 cm (odds 18.49, 95% CI 8.99-37.94). Finally, pathologic upstaging was associated with an increased hazard of recurrence (hazard ratio [HR] 1.95, 95% CI 1.03-3.67) and all-cause death (HR 2.31, 95% CI 1.04-5.11). CONCLUSIONS: Pathologic upstaging in stage IB1 cervical cancer is relatively common. Upstaging is associated with an 18-fold increased risk of receipt of adjuvant therapy. Patients undergoing preoperative conization and those with tumors <2 cm had lower risks of upstaging. Improvement in preoperative assessment of tumor size may better inform primary treatment decisions.

[Simultaneous test of ventricular function and myocardial perfusion, during exercise, using a new agent labeled with Tc99m]. / Test simultáneo de función ventricular y perfusión miocárdica, durante el ejercicio, mediante un nuevo agente marcado con Tc99m.

One a tribute of a Tc 99m labeled myocardial agent is the possibility to measure both ventricular function and myocardial perfusion with a single injection. To assess this, normal volunteers, 14 patients with coronary artery disease (CAD) and two suffering from cardiomyopathy with normal coronaries, were injected with 8-10 mci carbomethoxy-isopropyl-isonitrile or 20 mci Rp-30 Tc 99m at peak semi-recumbent bicycle exercise and again at rest. Thirty msec per frame first pass data, and 5 min static anterior, 40(0-) and 70(0-) left anterior oblique images were obtained. Standard Thallium 201 stress test were also done, within one month, and were at the same level of exercise. The left ventricular ejection fraction (EF) increased with exercise (69%-76%) in normal patients. All studies showed normal myocardial perfusion on exercise. In CAD patients the EF increased in some patients who had ischemia. Perfusion images with Tc 99m during exercise and at rest had an identical correlation with Thallium 201. The results support the concept of dual ventricular function and perfusion studies using a single Tc 99m labelled myocardial agent, and suggest that this could become the standard radionuclide stress tests in the future.

Test simultaneo de function ventricular y perfusion miocardica durante el ejercicio mediante un nuevo agente marcado con Tc99m / Simultaneous test of ventricular function and myocardial perfusion during exercise with a anew agent labelled with Tc99m

Utilizar un radiocompuesto con Tc99m para estudiar la perfusión miocárdica, permite determinar la función ventricular en la misma inyección, mediante la técnica de primer pasaje. Fueron estudiados 4 voluntarios normales, 14 pacientes con angina de esfuerzo y 2 portadores de miocardiopatía con coronarias normales. Todos fueron inyectados con 8-10mci de Tc99 carbometoxi-isopropil isonitrilo (CPI-Tc99m), o con 20mci de Tc99m-Nen-30, en el pico del ejercicio ergométrico y luego en reposo. Fue registrado el primer pasage del bolo radioactivo en imágenes de 30ms/frame. Se adquirieron luego a los 60 min las imágenes de perfusión correspondientes al esfuerzo, en las proyecriones anterior, OAI 45- y OAI 70-. Todos los pacietnes tenían realizado un estudio de perfusión de ejercicio con Talio 201 con similares niveles de esfuerzo. la fracción de eyección (FE) de ejercicio incrementó 69-76% en los normales; la perfusión miocárdica (PM) fue normal en todos ellos. En losportadores de miocardiopatía con coronarias normales, se observó disminución de la FE y la perfusión miocárdica con CPI-Tc99m. En los pacientes isquémicos la perfusión fue anormal en los 14 pacientes y la correlación con el Talio 201 fue excelente. Durante el ejercicio la FE incrementó en 4/14, disminuyó en 6/14 y permaneció sin cambios en 4/14. Estos resultados sugieren la posibilidad de utilizar el test simultáneo de perfusión y función ventricular con un solo ejercicio y radiocompuesto. La información de estos dos estudios mejoraría considerablemente la eficiencia del método, el cual podría convertirse en el test-radioisotópico estándar en el futuro

Test simultaneo de function ventricular y perfusion miocardica durante el ejercicio mediante un nuevo agente marcado con Tc99m / Simultaneous test of ventricular function and myocardial perfusion during exercise with a anew agent labelled with Tc99m

Utilizar un radiocompuesto con Tc99m para estudiar la perfusión miocárdica, permite determinar la función ventricular en la misma inyección, mediante la técnica de primer pasaje. Fueron estudiados 4 voluntarios normales, 14 pacientes con angina de esfuerzo y 2 portadores de miocardiopatía con coronarias normales. Todos fueron inyectados con 8-10mci de Tc99 carbometoxi-isopropil isonitrilo (CPI-Tc99m), o con 20mci de Tc99m-Nen-30, en el pico del ejercicio ergométrico y luego en reposo. Fue registrado el primer pasage del bolo radioactivo en imágenes de 30ms/frame. Se adquirieron luego a los 60 min las imágenes de perfusión correspondientes al esfuerzo, en las proyecriones anterior, OAI 45- y OAI 70-. Todos los pacietnes tenían realizado un estudio de perfusión de ejercicio con Talio 201 con similares niveles de esfuerzo. la fracción de eyección (FE) de ejercicio incrementó 69-76% en los normales; la perfusión miocárdica (PM) fue normal en todos ellos. En losportadores de miocardiopatía con coronarias normales, se observó disminución de la FE y la perfusión miocárdica con CPI-Tc99m. En los pacientes isquémicos la perfusión fue anormal en los 14 pacientes y la correlación con el Talio 201 fue excelente. Durante el ejercicio la FE incrementó en 4/14, disminuyó en 6/14 y permaneció sin cambios en 4/14. Estos resultados sugieren la posibilidad de utilizar el test simultáneo de perfusión y función ventricular con un solo ejercicio y radiocompuesto. La información de estos dos estudios mejoraría considerablemente la eficiencia del método, el cual podría convertirse en el test-radioisotópico estándar en el futuro (AU)