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EMBO J ; 21(13): 3377-89, 2002 Jul 01.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-12093739

RESUMO

Cyclin E-Cdk2 is essential for S phase entry. To identify genes interacting with cyclin E, we carried out a genetic screen using a hypomorphic mutation of Drosophila cyclin E (DmcycE(JP)), which gives rise to adults with a rough eye phenotype. Amongst the dominant suppressors of DmcycE(JP), we identified brahma (brm) and moira (mor), which encode conserved core components of the Drosophila Brm complex that is highly related to the SWI-SNF ATP-dependent chromatin remodeling complex. Mutations in genes encoding other Brm complex components, including snr1 (BAP45), osa and deficiencies that remove BAP60 and BAP111 can also suppress the DmcycE(JP) eye phenotype. We show that Brm complex mutants suppress the DmcycE(JP) phenotype by increasing S phases without affecting DmcycE protein levels and that DmcycE physically interacts with Brm and Snr1 in vivo. These data suggest that the Brm complex inhibits S phase entry by acting downstream of DmcycE protein accumulation. The Brm complex also physically interacts weakly with Drosophila retinoblastoma (Rbf1), but no genetic interactions were detected, suggesting that the Brm complex and Rbf1 act largely independently to mediate G(1) arrest.


Assuntos
Proteínas de Ciclo Celular/fisiologia , Ciclina E/fisiologia , Proteínas de Ligação a DNA/fisiologia , Proteínas de Drosophila/fisiologia , Drosophila melanogaster/fisiologia , Fase G1/fisiologia , Fase S/fisiologia , Transativadores/fisiologia , Fatores de Transcrição/fisiologia , Alelos , Animais , Animais Geneticamente Modificados , Proteínas de Ciclo Celular/genética , Ciclina E/genética , Proteínas de Ligação a DNA/genética , Proteínas de Drosophila/genética , Drosophila melanogaster/embriologia , Drosophila melanogaster/genética , Drosophila melanogaster/ultraestrutura , Embrião não Mamífero/metabolismo , Embrião não Mamífero/ultraestrutura , Olho/ultraestrutura , Fase G1/genética , Dosagem de Genes , Regulação da Expressão Gênica no Desenvolvimento , Genes Supressores , Proteínas de Grupo de Alta Mobilidade/genética , Proteínas de Grupo de Alta Mobilidade/fisiologia , Larva/metabolismo , Larva/ultraestrutura , Substâncias Macromoleculares , Proteínas Nucleares/genética , Proteínas Nucleares/fisiologia , Fenótipo , Mapeamento de Interação de Proteínas , Fase S/genética , Transativadores/genética , Fatores de Transcrição/genética , Transgenes , Asas de Animais/ultraestrutura
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