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Nat Commun ; 7: 11312, 2016 04 26.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-27115988

RESUMO

Remyelination is the generation of new myelin sheaths after injury facilitated by processes of differentiating oligodendrocyte precursor cells (OPCs). Although this repair phenomenon occurs in lesions of multiple sclerosis patients, many lesions fail to completely remyelinate. A number of factors have been identified that contribute to remyelination failure, including the upregulated chondroitin sulfate proteoglycans (CSPGs) that comprise part of the astrogliotic scar. We show that in vitro, OPCs have dramatically reduced process outgrowth in the presence of CSPGs, and a medication library that includes a number of recently reported OPC differentiation drugs failed to rescue this inhibitory phenotype on CSPGs. We introduce a novel CSPG synthesis inhibitor to reduce CSPG content and find rescued process outgrowth from OPCs in vitro and accelerated remyelination following focal demyelination in mice. Preventing CSPG deposition into the lesion microenvironment may be a useful strategy to promote repair in multiple sclerosis and other neurological disorders.


Assuntos
Sistema Nervoso Central/metabolismo , Proteoglicanas de Sulfatos de Condroitina/biossíntese , Oligodendroglia/metabolismo , Remielinização/fisiologia , Células-Tronco/metabolismo , Animais , Animais Recém-Nascidos , Astrócitos/efeitos dos fármacos , Astrócitos/metabolismo , Sequência de Carboidratos , Células Cultivadas , Sistema Nervoso Central/efeitos dos fármacos , Proteoglicanas de Sulfatos de Condroitina/antagonistas & inibidores , Proteoglicanas de Sulfatos de Condroitina/química , Feminino , Glucosamina/química , Glucosamina/farmacologia , Humanos , Camundongos Endogâmicos C57BL , Estrutura Molecular , Esclerose Múltipla/metabolismo , Esclerose Múltipla/patologia , Oligodendroglia/efeitos dos fármacos , Remielinização/efeitos dos fármacos , Bibliotecas de Moléculas Pequenas/química , Bibliotecas de Moléculas Pequenas/farmacologia , Células-Tronco/efeitos dos fármacos , Açúcares de Uridina Difosfato/química , Açúcares de Uridina Difosfato/farmacologia
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