RESUMO
Introducción: El cáncer de pulmón es la principal causa de muerte por cáncer en nuestro país. El cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) representa el paradigma de la medicina personalizada. El objetivo principal de este trabajo es estudiar la frecuencia en nuestro medio de las variantes clínicamente significativas más frecuentemente descritas en CPCNP. Material y métodos: Se estudia la expresión inmunohistoquímica de TTF1, p40 y PD-L1 y la frecuencia de variantes genéticas mediante secuenciación masiva (NGS) con un panel de 52 genes, en 174 muestras incluidas en parafina de CPNCP en 169 pacientes (111 hombres y 52 mujeres) de la provincia de Cádiz. Resultados: La expresión inmunohistoquímica de TTF1, p40 y PD-L1 fue positiva en el 87%, el 0% y el 46% de los adenocarcinomas y en el 0%, el 100% y el 41% de los carcinomas escamosos. En NGS, las variantes de un solo nucleótido (SNV) más frecuentes fueron KRAS (36%), EGFR (14%), BRAF (10%), PIK3CA (8%) y MET (3%). Las variantes en el número de copias (CNV) más frecuentes fueron las amplificaciones en NF1 (30%), EGFR (18%), CCND1 (9%), MYC (9%) y KRAS (7%). En mujeres, las SNV en EGFR fueron más frecuentes que en hombres (p<0,0001). El adenocarcinoma es el tipo histológico más frecuente con SNV en KRAS (p=0,007361) o en EGFR (p<0,0001). En 16 pacientes (9,47%) se detectaron fusiones génicas, 9 casos en el gen MET. Conclusiones: Detectamos nuevas asociaciones entre expresión inmunohistoquímica y algunas variantes génicas, que podrían tener impacto en el tratamiento de pacientes de CPNCP.(AU)
Introduction: Lung cancer is the leading cause of cancer death in our country. Non-small cell lung cancer (NSCLC) represents the paradigm of personalized medicine. The main objective of this study is analysing the distribution of the most frequently described clinically significant variants in NSCLC, in our environment. Material and methods: We studied the immunohistochemical expression of TTF1, p40 and PD-L1 and the genetic variants frequency using Next-Generation Sequencing (NGS) with a panel of 52 genes, in 174 NSCLC paraffin-embedded samples in 169 patients (111 men and 52 women) from the province of Cádiz. Results: The immunohistochemical expression of TTF1, p40 and PD-L1 was positive in 87%, 0% and 46% in adenocarcinoma, and 0%, 100% and 41% in squamous cell carcinoma. In NGS, the most common single nucleotide variants (SNVs) were KRAS (36%), EGFR (14%), BRAF (10%), PIK3CA (8%), and MET (3%). The most frequent copy number variants (CNVs) were amplifications in NF1 (30%), EGFR (18%), CCND1 (9%), MYC (9%) and KRAS (7%). In women, SNV in EGFR are more frequent than in men (P<.0001). Adenocarcinoma is the most frequent histological type with SNV in KRAS (P=.007361) or in EGFR (P<.0001). Gene fusions were detected in 16 patients (9.47%), in 9 cases in the MET gene. Conclusions: We detected associations, not described so far, between immunohistochemical expression and specific gene variants, which could have an impact on the treatment of NSCLC patients.(AU)
Assuntos
Humanos , Masculino , Feminino , Imuno-Histoquímica , Carcinoma Pulmonar de Células não Pequenas/genética , Genes erbB-1 , Sequenciamento de Nucleotídeos em Larga Escala , Espanha , Neoplasias Pulmonares/genética , Biologia CelularRESUMO
INTRODUCTION: Lung cancer is the leading cause of cancer death in our country. Non-small cell lung cancer (NSCLC) represents the paradigm of personalized medicine. The main objective of this study is analysing the distribution of the most frequently described clinically significant variants in NSCLC, in our environment. MATERIAL AND METHODS: We studied the immunohistochemical expression of TTF1, p40 and PD-L1 and the genetic variants frequency using Next-Generation Sequencing (NGS) with a panel of 52 genes, in 174 NSCLC paraffin-embedded samples in 169 patients (111 men and 52 women) from the province of Cádiz. RESULTS: The immunohistochemical expression of TTF1, p40 and PD-L1 was positive in 87%, 0% and 46% in adenocarcinoma, and 0%, 100% and 41% in squamous cell carcinoma. In NGS, the most common single nucleotide variants (SNVs) were KRAS (36%), EGFR (14%), BRAF (10%), PIK3CA (8%), and MET (3%). The most frequent copy number variants (CNVs) were amplifications in NF1 (30%), EGFR (18%), CCND1 (9%), MYC (9%) and KRAS (7%). In women, SNV in EGFR are more frequent than in men (P<.0001). Adenocarcinoma is the most frequent histological type with SNV in KRAS (P=.007361) or in EGFR (P<.0001). Gene fusions were detected in 16 patients (9.47%), in 9 cases in the MET gene. CONCLUSIONS: We detected associations, not described so far, between immunohistochemical expression and specific gene variants, which could have an impact on the treatment of NSCLC patients.
Assuntos
Adenocarcinoma , Carcinoma Pulmonar de Células não Pequenas , Neoplasias Pulmonares , Masculino , Humanos , Feminino , Carcinoma Pulmonar de Células não Pequenas/genética , Neoplasias Pulmonares/genética , Neoplasias Pulmonares/patologia , Antígeno B7-H1 , Proteínas Proto-Oncogênicas p21(ras) , Adenocarcinoma/genética , Receptores ErbB/genéticaRESUMO
Purpose: The aim of this study was to validate the new European Organisation for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Thyroid Cancer Module (EORTC QLQ-THY34). Methods: We enrolled 437 thyroid cancer patients from 17 countries. One group (n = 303), undergoing treatment or best supportive care, completed the questionnaires at three time points (before therapy [t1], 6 weeks later [t2], and 6 months after t2 [t3]). A second group (survivors ≥2 years after diagnosis, n = 134) completed it at a random baseline time point and a second time 1 week later. We determined internal consistency (using Cronbach's alpha), the scale structure (with confirmatory factor analysis), and discriminant validity (using known-group comparisons). Group 1 data were used to assess responsiveness and group 2 data to determine test-retest reliability using intra-class correlations (ICC). Results: All 34 items fulfilled the criteria to be kept in the questionnaire. Cronbach's alpha was >0.70 in 8 of the 9 multi-item scales. All standardized factor loadings exceeded 0.40, confirming the proposed scale structure. The ICC was >0.70 in all scales expressing good test-retest reliability. Differences in scale scores between patients with different histology were >5 points in all scales. In all but one of the pre-specified scales (Dry Mouth), changes over time were ≥|4| points between at least two time points. Conclusion: The EORTC QLQ-THY34 with its 9 multi-item and 8 single-item scales is a reliable and valid tool to measure quality of life in thyroid cancer patients and can be used in future trials and studies.
Assuntos
Qualidade de Vida , Neoplasias da Glândula Tireoide , Humanos , Reprodutibilidade dos Testes , Psicometria , Inquéritos e Questionários , Neoplasias da Glândula Tireoide/terapiaAssuntos
Coreia , Distonia , Criança , Coreia/genética , Mutação com Ganho de Função , Humanos , Fenótipo , Receptores de Dopamina D2/genéticaRESUMO
PURPOSE OF REVIEW: Since the advent of next-generation sequencing, the number of genes associated with dystonia has been growing exponentially. We provide here a comprehensive review of the latest genetic discoveries in the field of dystonia and discuss how the growing knowledge of biology underlying monogenic dystonias may influence and challenge current classification systems. RECENT FINDINGS: Pathogenic variants in genes without previously confirmed roles in human disease have been identified in subjects affected by isolated or combined dystonia (KMT2B, VPS16, HPCA, KCTD17, DNAJC12, SLC18A2) and complex dystonia (SQSTM1, IRF2BPL, YY1, VPS41). Importantly, the classical distinction between isolated and combined dystonias has become harder to sustain since many genes have been shown to determine multiple dystonic presentations (e.g., ANO3, GNAL, ADCY5, and ATP1A3). In addition, a growing number of genes initially linked to other neurological phenotypes, such as developmental delay, epilepsy, or ataxia, are now recognized to cause prominent dystonia, occasionally in an isolated fashion (e.g., GNAO1, GNB1, SCN8A, RHOBTB2, and COQ8A). Finally, emerging analyses suggest biological convergence of genes linked to different dystonic phenotypes. While our knowledge on the genetic basis of monogenic dystonias has tremendously grown, their clinical boundaries are becoming increasingly blurry. The current phenotype-based classification may not reflect the molecular structure of the disease, urging the need for new systems based on shared biological pathways among dystonia-linked genes.
Assuntos
Distonia , Distúrbios Distônicos , Anoctaminas , Proteínas de Transporte , Distonia/genética , Distúrbios Distônicos/genética , Subunidades alfa Gi-Go de Proteínas de Ligação ao GTP , Sequenciamento de Nucleotídeos em Larga Escala , Humanos , Mutação , Proteínas Nucleares , Fenótipo , ATPase Trocadora de Sódio-PotássioAssuntos
Betacoronavirus/metabolismo , Infecções por Coronavirus/epidemiologia , Infecções por Coronavirus/metabolismo , Doenças do Sistema Nervoso/epidemiologia , Doenças do Sistema Nervoso/metabolismo , Pandemias , Pneumonia Viral/epidemiologia , Pneumonia Viral/metabolismo , COVID-19 , Citocinas/metabolismo , Humanos , SARS-CoV-2RESUMO
Multiple sclerosis (MS) patients frequently suffer from limb spasticity and pain despite antispastic treatments. To investigate nabiximols efficacy and safety in a real-world monocentric Italian cohort, the following data were collected at baseline, week 4, 14 and 48: Ambulation Index (AI), 10-min walking test (10MWT), combined Modified Ashworth scale (cMAS), scores at numerical rating scale for spasticity (sNRS) and pain (pNRS). Responder status was defined as a ≥20 % reduction in sNRS after 4 weeks of treatment. 144 MS patients (123 progressive and 21 relapsing-remitting) complaining of moderate-to-severe spasticity (mean sNRS: 7.5) were included: 138 (95.8 %) completed the first month of therapy and were classified as follows-23.2 % were non-responders, 5.1 % were responders but discontinued treatment due to side effects, 71.7 % were responders with a mean 32 % reduction in sNRS (p < 0.001). In responders sNRS further decreased between 4 and 14 weeks (p = 0.03). Similarly, pNRS improvement was seen during the first month and between 4 and 14 weeks (p < 0.001 and p = 0.004, respectively). Moreover, at 4 weeks responders showed a significant (p < 0.05) improvement in cMAS, AI and 10MWT, which was maintained at 14 weeks. At 1-year follow-up, a benefit was still evident on spasticity and painful symptoms with a low drop-out rate. Confusion/ideomotor slowing, fatigue and dizziness were the most frequent side effects; no major adverse events were reported. Shorter disease duration at treatment start was associated with better response. This real-world study confirms nabiximols efficacy and safety in the treatment of MS-related spasticity and pain, which is maintained up to 48 weeks.
Assuntos
Canabidiol/efeitos adversos , Canabidiol/uso terapêutico , Dronabinol/efeitos adversos , Dronabinol/uso terapêutico , Esclerose Múltipla/complicações , Espasticidade Muscular/tratamento farmacológico , Adulto , Estudos de Coortes , Combinação de Medicamentos , Feminino , Humanos , Itália , Masculino , Pessoa de Meia-Idade , Espasticidade Muscular/etiologia , Índice de Gravidade de Doença , Resultado do TratamentoRESUMO
Introducción: La patología del tracto urinario superior supone un reto diagnóstico para el urólogo. La aparición de nuevo hardware y software de adquisición y procesamiento de imágenes de tomografía computarizada (TC) ha hecho posible el desarrollo de técnicas como la que presentamos en este estudio. Material y métodos: Entre enero de 2005 y agosto de 2007 hemos incluido 57 urografías por tomografía computarizada (Uro-TC) realizadas en nuestro centro a pacientes con enfermedades del tracto urinario superior. Recogemos las indicaciones, los diagnósticos y comparamos los valores de validez interna y externa de la prueba con los de otras exploraciones radiológicas. Resultados: Realizamos un total de 57 exploraciones a 56 pacientes con edades entre los 38 y los 84 años en las que diagnosticamos 21 litiasis, 8 neoformaciones uroteliales, 2 pélvicas, 3 ureterales y 3 vesicales. En 6 pacientes con ureterohidronefrosis de etiología incierta en otras exploraciones conseguimos dilucidar la causa de la obstrucción. Diagnosticamos 2 litiasis durante el seguimiento de pacientes portadores de derivaciones urinarias, así como 5 casos de estenosis benigna. En 11 pacientes se diagnosticaron diferentes malformaciones congénitas. Los valores de validez interna de la prueba fueron superiores a los de las pruebas de imagen usadas convencionalmente para el diagnóstico de trastornos del tracto urinario superior. Conclusiones: La Uro-TC es una prueba eficiente, que está al alcance de la mayoría de centros en los que se disponga de la tecnología necesaria. Permite en casos seleccionados optimizar recursos sanitarios y agilizar el diagnóstico de la enfermedad urológica.
Assuntos
Humanos , Masculino , Adulto , Feminino , Pessoa de Meia-Idade , Ultrassonografia , Endoscopia/estatística & dados numéricos , Endoscopia/instrumentação , Endoscopia , Doenças Urológicas/diagnósticoRESUMO
Diferentes concentraciones de 6 extractos de corteza de Pinus caribaea Morelet var. caribaea se enfrentaron a 2 dosis de virus en un ensayo in vitro, sobre células MT4; la actividad antiviral se midió por ensayo inmunoenzimático de captura de proteína 24 del virus. Todas las fracciones mostraron actividad citotóxica moderada y solo una fue altamente tóxica. La fracción 02 mostró un alto porcentaje de inhibición de la replicación viral, en relación con la dosis viral y la concentración del producto, con un índice de selectividad de 100, pero son necesarios estudios adicionales sobre la identificación de la estructura química para definir el mecanismo de acción del producto(AU)
Assuntos
Taninos/uso terapêutico , Taninos/farmacologia , HIV-1/fisiologia , Replicação Viral , Pinus/toxicidade , Antivirais/toxicidadeRESUMO
Diferentes concentraciones de 6 extractos de corteza de Pinus caribaea Morelet var. caribaea se enfrentaron a 2 dosis de virus en un ensayo in vitro, sobre células MT4; la actividad antiviral se midió por ensayo inmunoenzimático de captura de proteína 24 del virus. Todas las fracciones mostraron actividad citotóxica moderada y solo una fue altamente tóxica. La fracción 02 mostró un alto porcentaje de inhibición de la replicación viral, en relación con la dosis viral y la concentración del producto, con un índice de selectividad de 100, pero son necesarios estudios adicionales sobre la identificación de la estructura química para definir el mecanismo de acción del producto
Assuntos
Antivirais , HIV-1 , Pinus , Taninos , Replicação ViralRESUMO
Se estudió la inactivación del virus herpes simple humano tipo 1 como modelo de virus ADN envueltos, durante las etapas de producción de las inmunoglobulinas intramuscular e intravenosa y la albúmina humana, las etapas del método de fraccionamiento alcohólico para la obtención de estos productos, así como los métodos de remoción y/o inactivación introducidos en el proceso de manufactura, pasteurización y cromatografía de intercambio iónico. El virus se cuantificó por efecto citopático. La obtención de valores de reducción acumulativos reportados en este trabajo demuestran que el método de fraccionamiento alcohólico utilizado en Cuba como variante del método de Cohn-Oncley, combinando métodos de inactivación/remoción, produce un nivel de inactivación de virus ADN envueltos que garantiza una alta seguridad biológica de estos productos para su uso en humanos (AU)
Assuntos
DNA Viral , Albumina Sérica , Imunoglobulinas , Composição de Medicamentos , Herpesvirus Humano 1RESUMO
Se estudió la inactivación del virus herpes simple humano tipo 1 como modelo de virus ADN envueltos, durante las etapas de producción de las inmunoglobulinas intramuscular e intravenosa y la albúmina humana, las etapas del método de fraccionamiento alcohólico para la obtención de estos productos, así como los métodos de remoción y/o inactivación introducidos en el proceso de manufactura, pasteurización y cromatografía de intercambio iónico. El virus se cuantificó por efecto citopático. La obtención de valores de reducción acumulativos reportados en este trabajo demuestran que el método de fraccionamiento alcohólico utilizado en Cuba como variante del método de Cohn-Oncley, combinando métodos de inactivación/remoción, produce un nivel de inactivación de virus ADN envueltos que garantiza una alta seguridad biológica de estos productos para su uso en humanos
Assuntos
DNA Viral , Composição de Medicamentos , Herpesvirus Humano 1 , Imunoglobulinas , Albumina SéricaRESUMO
Se describe el ensayo de terreno realizado con los reactivos hemoclasificadores monoclonales anti-A, anti-B y anti-AB generados en Cuba, evaluados en los bancos de sangre provinciales de Ciudad de La Habana, Villa Clara y Santiago de Cuba y en el Servicio de Transfusiones del Hospital Clinicoquirúrgico "Hermanos Ameijeiras". Se utilizaron un total de 800 muestras de sangre; de ellas, 610 muestras no seleccionadas de donantes y 190 muestras con características seleccionadas. Se utilizaron en paralelo los antisueros policlonales de producción local y reactivos monoclonales comerciales (anti-A, anti-B y anti-AB de los laboratorios Knickerbocker, S.A.E). Se demostró que los reactivos anti-A y anti-B se comportaron de forma similar a sus homólogos comerciales y policlonales, no así el reactivo anti-AB, el cual no se consideró como un reactivo hemoclasificador adecuado (AU)
Assuntos
Anticorpos Monoclonais , Soros Imunes , Sistema ABO de Grupos Sanguíneos/imunologia , Testes de Hemaglutinação , CubaRESUMO
Presenta una metodología para evaluar todos los sistemas hídricos disponibles que pudieran ser aprovechados como fuentes de abastecimiento de agua potable a la ciudad de Metan, en la provincia de Salta. Señala los graves inconvenientes por los que atraviesa la comunidad, en el caso de considerar la provisión de agua como un factor limitante para su propio desarrollo. Al buscar una solución compatible al medio social y económico de la región, concluye que una galería filtrante solucionaría los inconvenientes enunciados
Assuntos
Argentina , Abastecimento Rural de Água , Recursos HídricosRESUMO
El trabajo que se pone a consideración es una metodología seguida por el autor para evaluar todos los sistemas hídricos disponibles que pudieran ser aprovechados como fuentes de abastecimiento de agua potable a la ciudad de Metán, pcia. de Salta. En las evaluaciones efectuadas se pudo apreciar los gravísimos inconvenientes por los que atraviesa la comunidad cuando la provisión de agua potable llega a ser un factor limitante hasta para su propio desarrollo. No obstante la falta de datos estadísticos precisos se puede apreciar que hasta la misma salud de la población se encuentra en deterioro conforme la calidad de las aguas del servicio no sean satisfactorias. Dentro de la búsqueda de encontrar una solución compatible al medio social y economico de la región se ha llegado a la conclusión que una galería filtrante solucionaría todos estos inconvenientes enunciados encontrando de esta manera sistemática la tecnología apropiada a la comunidad estudiada
