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Doenças Autoimunes/imunologia , Dermatopatias/imunologia , Timoma/imunologia , Neoplasias do Timo/imunologia , Doenças Autoimunes/patologia , Evolução Fatal , Feminino , Humanos , Pessoa de Meia-Idade , Estadiamento de Neoplasias , Dermatopatias/patologia , Timoma/patologia , Neoplasias do Timo/patologiaAssuntos
Infecções por Vírus Epstein-Barr/induzido quimicamente , Imunossupressores/efeitos adversos , Linfoma Difuso de Grandes Células B/induzido quimicamente , Metotrexato/efeitos adversos , Neoplasias Cutâneas/induzido quimicamente , Idoso , Biomarcadores Tumorais/análise , Biópsia , DNA Viral/genética , Infecções por Vírus Epstein-Barr/diagnóstico , Infecções por Vírus Epstein-Barr/imunologia , Infecções por Vírus Epstein-Barr/virologia , Feminino , Herpesvirus Humano 4/genética , Humanos , Hospedeiro Imunocomprometido , Hibridização In Situ , Linfoma Difuso de Grandes Células B/diagnóstico , Linfoma Difuso de Grandes Células B/imunologia , Linfoma Difuso de Grandes Células B/virologia , Masculino , Pessoa de Meia-Idade , Valor Preditivo dos Testes , Fatores de Risco , Neoplasias Cutâneas/diagnóstico , Neoplasias Cutâneas/imunologia , Neoplasias Cutâneas/virologiaAssuntos
Doença de Paget Extramamária/radioterapia , Pênfigo/etiologia , Lesões por Radiação/etiologia , Neoplasias Cutâneas/radioterapia , Neoplasias Vulvares/radioterapia , Administração Cutânea , Corticosteroides/administração & dosagem , Progressão da Doença , Feminino , Humanos , Pessoa de Meia-Idade , Pomadas , Doença de Paget Extramamária/diagnóstico , Pênfigo/diagnóstico , Pênfigo/tratamento farmacológico , Lesões por Radiação/diagnóstico , Lesões por Radiação/tratamento farmacológico , Radioterapia/efeitos adversos , Recidiva , Indução de Remissão , Neoplasias Cutâneas/diagnóstico , Fatores de Tempo , Resultado do Tratamento , Neoplasias Vulvares/diagnósticoAssuntos
Vesícula/genética , Epidermólise Bolhosa/genética , Doenças do Íleo/genética , Obstrução Intestinal/genética , Proteínas de Membrana/genética , Mutação , Proteínas de Neoplasias/genética , Doenças Periodontais/genética , Transtornos de Fotossensibilidade/genética , Adulto , Biópsia , Vesícula/diagnóstico , Vesícula/terapia , Constrição Patológica , Análise Mutacional de DNA , Progressão da Doença , Epidermólise Bolhosa/diagnóstico , Epidermólise Bolhosa/terapia , Predisposição Genética para Doença , Humanos , Doenças do Íleo/diagnóstico , Doenças do Íleo/terapia , Íleo/patologia , Imuno-Histoquímica , Recém-Nascido , Mucosa Intestinal/patologia , Obstrução Intestinal/diagnóstico , Obstrução Intestinal/terapia , Masculino , Doenças Periodontais/diagnóstico , Doenças Periodontais/terapia , Fenótipo , Transtornos de Fotossensibilidade/diagnóstico , Transtornos de Fotossensibilidade/terapia , Índice de Gravidade de Doença , Pele/patologia , Fatores de TempoAssuntos
Síndrome de Behçet/complicações , Síndromes Mielodisplásicas/complicações , Trissomia , Síndrome de Behçet/diagnóstico , Síndrome de Behçet/tratamento farmacológico , Cromossomos Humanos Par 8 , Febre/etiologia , Doenças dos Genitais Masculinos/etiologia , Glucocorticoides/administração & dosagem , Humanos , Enteropatias/etiologia , Masculino , Pessoa de Meia-Idade , Síndromes Mielodisplásicas/diagnóstico , Síndromes Mielodisplásicas/tratamento farmacológico , Síndromes Mielodisplásicas/genética , Úlcera Cutânea/etiologia , Estomatite Aftosa/etiologia , Resultado do TratamentoAssuntos
Hemangiossarcoma/diagnóstico , Neoplasias Pulmonares/diagnóstico , Neoplasias Cutâneas/diagnóstico , Adulto , Feminino , Hemangiossarcoma/complicações , Hemangiossarcoma/secundário , Hemangiossarcoma/cirurgia , Humanos , Neoplasias Pulmonares/complicações , Neoplasias Pulmonares/secundário , Neoplasias Pulmonares/cirurgia , Pneumotórax/etiologia , Neoplasias Cutâneas/patologia , Adulto JovemRESUMO
Helicobacter cinaedi causes gastroenteritis and bacter-aemia, particularly in immunocompromised individuals. Although cellulitis is sometimes reported to accompany infection by this pathogen, the cutaneous manifestations are poorly understood. To clarify the characteristic cutaneous features, 47 cases of H. cinaedi bacteraemia experienced at Sapporo City General Hospital as nosocomial infection were retrospectively evaluated. Thirty-four percent (16 cases) of the patients showed cutaneous lesions. They all had sudden onset of erythemas accompanied by high temperature. The most common cutaneous manifestations were found to be superficial cellulitis, which results in painful erythemas or infiltrated erythematous plaques on the extremities. These skin lesions can be an early clinical indicator of H. cinaedi bacteraemia in the setting of nosocomial infection.
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Celulite (Flegmão)/patologia , Infecção Hospitalar/patologia , Eritema/patologia , Infecções por Helicobacter/patologia , Helicobacter/isolamento & purificação , Pele/patologia , Idoso , Antibacterianos/uso terapêutico , Celulite (Flegmão)/tratamento farmacológico , Celulite (Flegmão)/microbiologia , Infecção Hospitalar/tratamento farmacológico , Infecção Hospitalar/microbiologia , Eritema/tratamento farmacológico , Eritema/microbiologia , Feminino , Helicobacter/classificação , Helicobacter/efeitos dos fármacos , Infecções por Helicobacter/tratamento farmacológico , Infecções por Helicobacter/microbiologia , Humanos , Masculino , Pessoa de Meia-Idade , Pele/efeitos dos fármacos , Pele/microbiologia , Resultado do TratamentoRESUMO
Attempts to treat congenital protein deficiencies using bone marrow-derived cells have been reported. These efforts have been based on the concepts of stem cell plasticity. However, it is considered more difficult to restore structural proteins than to restore secretory enzymes. This study aims to clarify whether bone marrow transplantation (BMT) treatment can rescue epidermolysis bullosa (EB) caused by defects in keratinocyte structural proteins. BMT treatment of adult collagen XVII (Col17) knockout mice induced donor-derived keratinocytes and Col17 expression associated with the recovery of hemidesmosomal structure and better skin manifestations, as well improving the survival rate. Both hematopoietic and mesenchymal stem cells have the potential to produce Col17 in the BMT treatment model. Furthermore, human cord blood CD34(+) cells also differentiated into keratinocytes and expressed human skin component proteins in transplanted immunocompromised (NOD/SCID/gamma(c)(null)) mice. The current conventional BMT techniques have significant potential as a systemic therapeutic approach for the treatment of human EB.
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Membrana Basal/metabolismo , Transplante de Medula Óssea/fisiologia , Epidermólise Bolhosa/terapia , Proteínas de Membrana/biossíntese , Animais , Autoantígenos/biossíntese , Membrana Basal/química , Epiderme , Humanos , Queratinócitos/citologia , Camundongos , Camundongos SCID , Colágenos não Fibrilares/biossíntese , Colágenos não Fibrilares/deficiência , Transplante de Células-Tronco , Taxa de Sobrevida , Resultado do Tratamento , Colágeno Tipo XVIIAssuntos
Cloretos/efeitos adversos , Restauração Dentária Permanente/efeitos adversos , Dermatite Alérgica de Contato/diagnóstico , Dermatite Alérgica de Contato/etiologia , Toxidermias/diagnóstico , Toxidermias/etiologia , Compostos de Zinco/efeitos adversos , Corticosteroides/uso terapêutico , Adulto , Cloretos/sangue , Dermatite Alérgica de Contato/tratamento farmacológico , Progressão da Doença , Toxidermias/tratamento farmacológico , Eosinofilia/diagnóstico , Eosinofilia/tratamento farmacológico , Eosinofilia/etiologia , Humanos , Masculino , Testes do Emplastro , Compostos de Zinco/sangueAssuntos
Doença de Bowen/diagnóstico , Doenças da Unha/virologia , Infecções por Papillomavirus/diagnóstico , Transtornos da Pigmentação/virologia , Neoplasias Cutâneas/diagnóstico , Adulto , Doença de Bowen/virologia , DNA Viral/isolamento & purificação , Humanos , Masculino , Infecções por Papillomavirus/genética , Reação em Cadeia da Polimerase , Neoplasias Cutâneas/virologiaAssuntos
Carcinoma de Células Escamosas/patologia , Pavilhão Auricular/patologia , Neoplasias de Cabeça e Pescoço/patologia , Tumor Rabdoide/patologia , Idoso de 80 Anos ou mais , Carcinoma de Células Escamosas/cirurgia , Diagnóstico Diferencial , Pavilhão Auricular/cirurgia , Neoplasias de Cabeça e Pescoço/cirurgia , Hemorragia , Humanos , Masculino , Tumor Rabdoide/cirurgia , Fatores de TempoRESUMO
Several lines of evidence have demonstrated that various cancers are derived from cancer stem cells (CSCs), which are thought to originate from either tissue stem or progenitor cells. However, recent studies have suggested that the origin of CSCs could be bone marrow-derived cells (BMDCs); for example, gastric cancer, which follows persistent gastric inflammation, appears to originate from BMDCs. Although our previous research showed the capability of BMDCs to differentiate into epidermal keratinocytes, it has yet to be determined whether skin CSCs originate from BMDCs. To assess the possibility that BMDCs could be the origin of CSCs in skin squamous cell carcinoma (SCC), we used a mouse model of UVB-induced skin SCC. We detected a low percentage of BMDCs in the lesions of epidermal dysplasia (0.59%), SCC in situ (0.15%), and SCC (0.03%). Furthermore, we could not find any evidence of clonal BMDC expansion. In SCC lesions, we also found that most of the BMDCs were tumor-infiltrating hematopoietic cells. In addition, BMDCs in the SCC lesions lacked characteristics of epidermal stem cells, including expression of stem cell markers (CD34, high alpha6 integrin) and the potential retention of BrdU label. These results indicate that BMDCs are not a major source of malignant keratinocytes in UVB-induced SCC. Therefore, we conclude that BMDCs are not the origin of CSCs in UVB-induced SCC.
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Células da Medula Óssea/citologia , Carcinoma de Células Escamosas/patologia , Neoplasias Induzidas por Radiação/patologia , Células-Tronco Neoplásicas/citologia , Neoplasias Cutâneas/patologia , Raios Ultravioleta/efeitos adversos , Animais , Carcinoma de Células Escamosas/etiologia , Linhagem da Célula , Transdiferenciação Celular , Imunofluorescência , Hibridização in Situ Fluorescente , Queratinócitos/citologia , Masculino , Camundongos , Camundongos Endogâmicos C57BL , Camundongos Transgênicos , Neoplasias Cutâneas/etiologiaRESUMO
Mesenchymal stem cells (MSCs) can differentiate not only into mesenchymal lineage cells but also into various other cell lineages. As MSCs can easily be isolated from bone marrow, they can be used in various tissue engineering strategies. In this study, we assessed whether MSCs can differentiate into multiple skin cell types including keratinocytes and contribute to wound repair. First, we found keratin 14-positive cells, presumed to be keratinocytes that transdifferentiated from MSCs in vitro. Next, we assessed whether MSCs can transdifferentiate into multiple skin cell types in vivo. At sites of mouse wounds that had been i.v. injected with MSCs derived from GFP transgenic mice, we detected GFP-positive cells associated with specific markers for keratinocytes, endothelial cells, and pericytes. Because MSCs are predominantly located in bone marrow, we investigated the main MSC recruitment mechanism. MSCs expressed several chemokine receptors; especially CCR7, which is a receptor of SLC/CCL21, that enhanced MSC migration. Finally, MSC-injected mice underwent rapid wound repaired. Furthermore, intradermal injection of SLC/CCL21 increased the migration of MSCs, which resulted in an even greater acceleration of wound repair. Taken together, we have demonstrated that MSCs contribute to wound repair via processes involving MSCs differentiation various cell components of the skin.
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Transdiferenciação Celular , Quimiotaxia de Leucócito , Células-Tronco Mesenquimais/patologia , Pele/lesões , Pele/patologia , Cicatrização , Animais , Separação Celular , Transdiferenciação Celular/imunologia , Células Cultivadas , Quimiotaxia de Leucócito/imunologia , Feminino , Imunofenotipagem , Masculino , Transplante de Células-Tronco Mesenquimais , Células-Tronco Mesenquimais/citologia , Células-Tronco Mesenquimais/imunologia , Camundongos , Camundongos Endogâmicos C57BL , Camundongos Transgênicos , Pele/imunologia , Cicatrização/imunologiaRESUMO
Recent studies have suggested that bone marrow (BM) cells transdifferentiate to regenerate a variety of cellular lineages. Due to the relatively small population of BM-derived cells in each organ, it is still controversial whether these BM-derived cells are really present in sufficient numbers for effective function. Conversely, it is speculated that chemokine/chemokine receptor interactions mediate this migration of the tissue-specific precursor cells from BM into the target tissue. Here, we show that cutaneous T-cell attracting chemokine (CTACK)/CCL27 is the major regulator involved in the migration of keratinocyte precursor cells from BM into skin. By screening various chemokine expression patterns, we demonstrated that CTACK is constitutively expressed in normal skin and upregulated in wounds and that approximately 20% of CD34(+) BM cells expressed CCR10, the ligand for CTACK. Intradermal injection of CTACK/CCL27 into the periphery of skin wounds significantly enhanced BM-derived keratinocyte (BMDK) migration, and CTACK/CCL27 neutralizing antibody inhibited this BMDK migration. Furthermore, increased BMDK migration caused by CTACK/CCL27 significantly accelerated the wound-healing process without any influence over either angiogenesis or keratinocyte proliferation. These results provide direct evidence that recruitment of BM keratinocyte precursor cells to the skin is regulated by specific chemokine/chemokine receptor interactions, making possible the development of new regenerative therapeutic strategies.
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Células da Medula Óssea/citologia , Quimiocinas CC/metabolismo , Queratinócitos/citologia , Regeneração , Fenômenos Fisiológicos da Pele , Pele/citologia , Animais , Antígenos CD34/imunologia , Células da Medula Óssea/efeitos dos fármacos , Movimento Celular/efeitos dos fármacos , Quimiocina CCL21 , Quimiocina CCL27 , Quimiocina CXCL12 , Quimiocinas CC/genética , Quimiocinas CC/farmacologia , Quimiocinas CXC/genética , Quimiocinas CXC/metabolismo , Quimiocinas CXC/farmacologia , Células Epidérmicas , Epiderme/efeitos dos fármacos , Queratinócitos/efeitos dos fármacos , Camundongos , Camundongos Endogâmicos C57BL , RNA Mensageiro/genética , RNA Mensageiro/metabolismo , Receptores CCR10 , Receptores CCR7 , Receptores CXCR4/genética , Receptores CXCR4/metabolismo , Receptores de Quimiocinas/genética , Receptores de Quimiocinas/metabolismo , Regeneração/efeitos dos fármacos , Pele/efeitos dos fármacos , Pele/patologia , Regulação para Cima/efeitos dos fármacos , Cicatrização/efeitos dos fármacosAssuntos
Dermatite Ocupacional/diagnóstico , Reação a Corpo Estranho/diagnóstico , Granuloma/diagnóstico , Metais Pesados/efeitos adversos , Idoso , Dermatite Ocupacional/etiologia , Dermatite Ocupacional/patologia , Diagnóstico Diferencial , Reação a Corpo Estranho/etiologia , Reação a Corpo Estranho/patologia , Agricultura Florestal , Granuloma/etiologia , Granuloma/patologia , Humanos , Lábio/patologia , MasculinoRESUMO
Angiogenesis, a process by which new vascular networks are formed from pre-existing capillaries, is required for tumors to grow, invade, and metastasize. Vascular endothelial growth factor (VEGF), a specific mitogen to endothelial cells, is a crucial factor for tumor angiogenesis. In this study, we investigated whether minodronate, a newly developed nitrogen-containing bisphosphonate, could inhibit melanoma growth and improve survival in nude mice by suppressing the VEGF signaling. We found here that minodronate inhibited melanoma growth and improved survival in nude mice by suppressing the tumor-associated angiogenesis and macrophage infiltration. Minodronate completely inhibited the VEGF-induced increase in DNA synthesis and tube formation in endothelial cells by suppressing NADPH oxidase-mediated reactive oxygen species generation and Ras activation. Furthermore, minodronate inhibited the VEGF-induced expression of intercellular adhesion molecule-1 and monocyte chemoattractant protein-1 in endothelial cells. Minodronate decreased DNA synthesis and increased apoptotic cell death of cultured melanoma cells as well. Our present study suggests that minodronate might suppress melanoma growth and improve survival in nude mice by two independent mechanisms; one is by blocking the VEGF signaling in endothelial cells, and the other is by inducing apoptotic cell death of melanoma. The present study provides a novel potential therapeutic strategy for the treatment of melanoma.