Development of new 1, 3-dihydroxyacridone derivatives as Akt pathway inhibitors in skeletal muscle cells.

In the present work, four new compounds based on the privileged structure acridone were efficiently synthesized following simple operational techniques and biologically tested on proliferative skeletal muscle cells (C2C12) and rhabdomyosarcoma cells (RD) showing no significant changes in the number of dead or viable cells at 1 µM during 24 or 48 h of treatment. Of relevance, acridone derivatives 3a-3d at 0.5 µM for 24 h effectively inhibited Akt activation in C2C12, while at 1 µM only compounds 3a and 3b have effect. RD cells showed a different response pattern. These cells treated with 3a (0.5 µM), 3b (0.5 µM) or 3d (0.5 or 1 µM) for 24 h shown significant Akt inhibition. In addition, 3a-3d assayed at 1 µM for 48 h were highly successful in inhibiting Akt phosphorylation. Finally, based on molecular docking and molecular dynamics simulations, we rationalize the experimental results mentioned above and propose that 3-phosphoinositide-dependent kinase-1 (PDK1) could be one of the molecular targets of this new series of 1, 3-dihydroxyacridone derivatives. Biological and in silico studies revealed that 3b could be considered as the most promising prototype for the development of new antitumor agents.

Bases diagnosticas para una programacion infantil en consultorio. / Diagnostic bases of a programming for an out patient care of children

Se trata de un estudio historico prospectivo en 315 lactantes atendidos en un consultorio periferico hasta cumplir por lo menos 2 anos de vida. Se describen por una parte, caracteristicas biologicas y socio-economicas del nino y su grupo familiar y por otra parte se describe las actividades de salud entregadas a estos lactantes a nivel del consultorio periferico. Los resultados del trabajo contribuyen a orientar la programacion y sugieren nuevas lineas de investigacion en atencion medica

Estructura de la morbilidad del lactante en la atencion primaria. / Structure of morbidity of infant in primary health care

Se estudia la ficha clinica del total de lactantes ingresados a un consultorio periferico en el curso de un ano y seguidos por espacio de 2 anos. Se analiza la estructura de morbilidad de estos ninos en terminos de la importancia relativa de los distintos grupos de causas y de su incidencia. Se establecen 3 grupos de lactantes con distinto grado de utilizacion de la consulta de morbilidad y se estudia su patron de consultas por causa. Se concluye que la revision de la ficha clinica tiene ventajas metodologicas sobre el uso de la hoja de estadistica diaria. Se insiste en la utilidad de mantener informacion actualizada sobre incidencia de enfermedades en el nino a nivel de atencion primaria