Aportaciones del análisis molecular en la hiperplasia suprarrenal congénita / Contribution of molecular analysis to congenital adrenal hiperplasia

La disponibilidad de los estudios moleculares ha permitido en los últimos años abordar el estudio de la hiperplasia suprarrenal congénita (HSC) con una mayor especificidad y desde una perspectiva más amplia de diagnóstico. Actualmente, podemos plantearnos, no sólo el diagnóstico de pacientes, sino también un diagnóstico presintomático, prenatal o neonatal tras cribado bioquímico, al igual que un diagnóstico más veraz de portadores. Todo ello permite una prevención y un mejor planteamiento del control y seguimiento de estos pacientes, lo que es de gran relevancia, ya que en esta enfermedad es posible realizar un tratamiento prenatal que previene la virilización de las niñas afectadas. La HSC se debe en la gran mayoría de los casos (90-95 por ciento) a la deficiencia de esteroide 21-hidroxilasa y, como causa secundaria y ya muy distanciada, a la deficiencia de 11-beta-hidroxilasa, dando cuenta ambas del 99 por ciento de los casos. Este artículo se centra en estos déficit mencionados y trata de aportar nuestra experiencia concreta en lo que se refiere a la utilidad del estudio molecular en la HSC.Se presentan los datos obtenidos en el estudio de un amplio número de familias española -más de 300-, incluyendo las distintas formas clínicas de la deficiencia: pierdesal, virilizante simple, no clásica o atenuada y críptica, analizándose la relación genotipo/fenotipo. El estudio se centra en formas pediátricas de la deficiencia y, de manera especial, en aspectos moleculares, que ocasionalmente se relacionan con parámetros bioquímicos, pero en ningún caso es objetivo de este estudio la clínica desarrollada por estos pacientes, ya que otros autores clínicos podrán aportar su experiencia de forma más cualificada. En relación con la terapéutica, se refieren aquellos aspectos que mantienen una relación con el estudio molecular, mínimamente la terapia génica y celular, ya que su desarrollo en este campo es prácticamente nulo, y de una forma más extensa, nuestra experiencia en el diagnóstico prenatal (AU)

[Gly380Arg and Asn540Lys mutations of fibroblast growth factor receptor 3 in achondroplasia and hypochndroplasia in the Spanish population]. / Análisis de las mutaciones Gly380Arg y Asn540Lys del receptor 3 del factor de crecimiento de fibroblastos en la acondroplasia y la hipocondroplasia en la población española.

BACKGROUND: Achondroplasia, the most common type of genetic dwarfism characterised by disproportionate short stature and other skeletal anomalies, results from a defect in the maturation of the chondrocytes in the growth plate cartilage. Hypochondroplasia, considered allelic to achondroplasia is clinically and genetically heterogeneous. Recent studies have mapped the gene on chromosome 4p16.3, and frequent mutations in the fibroblast growth factor 3 (FGFR3) have been described in these diseases in other populations. PATIENTS AND METHODS: Analysis of the FGFR3 gene mutations Gly380Arg and Asn540Lys in 20 Spanish patients (10 achondroplasic, 6 hypochondroplasic and 4 with skeletal dysplasias with some phenotypic and radiological characteristics of hypochondroplasia) by PCR and restriction analysis. RESULTS: All the achondroplasic patients have shown the same mutation (Gly380Arg) in the transmembrane domain of the receptor. Five hypochondroplasic patients presented the mutation Asn540Lys in the proximal thirosine kinase domain. CONCLUSIONS: Achondroplasia in this sample from Spanish patients is also homogeneous in its molecular basis. Genetic heterogeneity has been found in hypochondroplasia corresponding with the phenotypic diversity in this disease. Molecular analysis of FGFR3 may be an additional diagnostic tool and facilitates genetic counselling in these chondrodysplasias.