RESUMO
PIP: The optical isomers of the title compound were synthesized and the biological potencies of the two enantiomers were compared. There was essentially no difference in their hypocholesterolemic activities, as had been predicted, and little or no difference between their uterotropic potencies. The approximately equal uterotropic activities seen with the enantiomers is explained in terms of stereochemical requirements at the receptor level for an estrogenic response. A working model of an estrogenic receptor is proposed. An accompanying paper provides support for the proposed model.^ieng
Assuntos
Anticoncepcionais Orais Sintéticos/síntese química , Ácidos Cicloexanocarboxílicos/síntese química , Animais , Anisóis/síntese química , Anisóis/farmacologia , Anticolesterolemiantes/síntese química , Anticolesterolemiantes/farmacologia , Sítios de Ligação , Colesterol/sangue , Anticoncepcionais Orais Sintéticos/farmacologia , Ácidos Cicloexanocarboxílicos/farmacologia , Feminino , Conformação Molecular , Rotação Ocular , Ratos , Receptores de Superfície Celular/efeitos dos fármacos , Estereoisomerismo , Relação Estrutura-Atividade , Útero/efeitos dos fármacosAssuntos
Anticoncepcionais Orais Sintéticos/síntese química , Ácidos Cicloexanocarboxílicos/síntese química , Animais , Anisóis/síntese química , Anisóis/farmacologia , Anticolesterolemiantes/síntese química , Anticolesterolemiantes/farmacologia , Sítios de Ligação , Colesterol/sangue , Anticoncepcionais Orais Sintéticos/farmacologia , Ácidos Cicloexanocarboxílicos/farmacologia , Feminino , Fertilidade/efeitos dos fármacos , Camundongos , Modelos Biológicos , Conformação Molecular , Rotação Ocular , Tamanho do Órgão , Ratos , Receptores de Superfície Celular/efeitos dos fármacos , Estereoisomerismo , Relação Estrutura-Atividade , Útero/efeitos dos fármacosAssuntos
Fibrinolíticos/síntese química , Isoquinolinas/síntese química , Administração Oral , Animais , Disponibilidade Biológica , Coagulação Sanguínea/efeitos dos fármacos , Avaliação Pré-Clínica de Medicamentos , Fibrinólise/efeitos dos fármacos , Fibrinolíticos/administração & dosagem , Fibrinolíticos/farmacologia , Isoquinolinas/administração & dosagem , Isoquinolinas/farmacologia , Masculino , Propilenoglicóis , Ratos , Relação Estrutura-AtividadeAssuntos
Anticoncepcionais/síntese química , Anticoncepcionais Orais Sintéticos/síntese química , Indenos/síntese química , Alcinos/síntese química , Alcinos/farmacologia , Animais , Anticoncepcionais/farmacologia , Anticoncepcionais Orais Sintéticos/farmacologia , Anticoncepcionais Sintéticos Pós-Coito/farmacologia , Congêneres do Estradiol/farmacologia , Feminino , Fertilidade/efeitos dos fármacos , Indenos/farmacologia , Metilaminas/síntese química , Metilaminas/farmacologia , Camundongos , Útero/efeitos dos fármacosAssuntos
Anticoncepcionais/síntese química , Ácidos Cicloexanocarboxílicos/síntese química , Animais , Anticolesterolemiantes/farmacologia , Colesterol/sangue , Gonadotropina Coriônica/antagonistas & inibidores , Cromatografia Gasosa , Anticoncepcionais/farmacologia , Ácidos Cicloexanocarboxílicos/farmacologia , Cães , Relação Dose-Resposta a Droga , Estrogênios/farmacologia , Feminino , Fertilidade/efeitos dos fármacos , Masculino , Camundongos , Tamanho do Órgão , Próstata/efeitos dos fármacos , Ratos , Glândulas Seminais/efeitos dos fármacos , Estereoisomerismo , Relação Estrutura-Atividade , Testículo/efeitos dos fármacos , Útero/efeitos dos fármacosRESUMO
PIP: The syntheses of 37 derivatives of 4-methyldibenzothiophene-3carboxylic acid were reported. Compounds were assayed for their estrogenic and antifertility activities in female mice and rats. In general cis isomers were more active than the trans. In certain postcoital dosing regimens, 2 analogs were more active in preventing or terminating pregnancy in rats than would have been predicted on the basis of their estrogenicity. The effectiveness of these 2 compounds in preventing pregnancy was 100 percent when administered on days 1-5 postcoitum in 1 mg. /kg. / day doses to rats. Effectiveness was the same whether administered orally or slbcutaneously.^ieng
