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Bioorg Chem ; 103: 104132, 2020 10.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-32768743

RESUMO

Hura crepitans (Euphorbiaceae) is a tree from South America that produces an irritant latex used as a fish poison. A bio-guided fractionation of an ethanolic extract of the latex led to the isolation and structural identification of three known daphnane-type diterpenes (1-3) including huratoxin (1), together with two new analogs (4, 5). Compound 1 was found to exhibit significant and selective cell growth inhibition against the colorectal cancer cell line Caco-2, with morphological modifications suggesting formations mimicking the intestinal crypt architecture. The underlying mechanism of 1 was further investigated, in comparison with 12-O-tetradecanoylphorbol-13-acetate (TPA), revealing two different mechanisms.


Assuntos
Antineoplásicos Fitogênicos/farmacologia , Diterpenos/farmacologia , Euphorbiaceae/química , Látex/química , Antineoplásicos Fitogênicos/química , Antineoplásicos Fitogênicos/isolamento & purificação , Células CACO-2 , Proliferação de Células/efeitos dos fármacos , Teoria da Densidade Funcional , Diterpenos/química , Diterpenos/isolamento & purificação , Relação Dose-Resposta a Droga , Ensaios de Seleção de Medicamentos Antitumorais , Humanos , Estrutura Molecular , Relação Estrutura-Atividade , Células Tumorais Cultivadas
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