RESUMO
BACKGROUND: We assessed associations between metformin use and survival in a nationwide Norwegian cohort of lung cancer (LC) patients. METHODS: The study linked 22,324 LC patients from the Cancer Registry of Norway diagnosed 2005-2014 with the Norwegian Prescription Database. We estimated associations of pre- and post-diagnostic metformin use with overall survival (OS) and LC-specific survival (LCSS) using multivariable time-fixed and time-dependent Cox regression. RESULTS: Pre-diagnostic metformin use was not associated with improved survival in all patients. Nevertheless, pre-diagnostic metformin use was associated with better LCSS in squamous cell carcinoma (SCC) patients (hazard ratio (HR) = 0.79; 95% confidence interval (CI) 0.62-0.99) and in patients with regional stage SCC (HR = 0.67; 95%CI 0.47-0.95). Post-diagnostic metformin use was associated with improved LCSS in all patients (HR = 0.83; 95%CI 0.73-0.95), in patients with SCC (HR = 0.75; 95%CI 0.57-0.98), regional stage LC (HR = 0.74; 95%CI 0.59-0.94), and regional stage SCC (HR = 0.57; 95%CI 0.38-0.86). OS showed similar results. Analyses of cumulative use showed a dose-response relationship in all patients, patients with adenocarcinoma and SCC, and with regional and metastatic LC. CONCLUSIONS: Metformin use was associated with improved survival, especially LCSS in patients with regional stage SCC. Further prospective studies are required to clarify the role of metformin in LC treatment.
Assuntos
Adenocarcinoma de Pulmão/mortalidade , Carcinoma de Células Grandes/mortalidade , Carcinoma Pulmonar de Células não Pequenas/mortalidade , Carcinoma de Células Escamosas/mortalidade , Neoplasias Pulmonares/mortalidade , Metformina/uso terapêutico , Carcinoma de Pequenas Células do Pulmão/mortalidade , Adenocarcinoma de Pulmão/tratamento farmacológico , Adenocarcinoma de Pulmão/epidemiologia , Adenocarcinoma de Pulmão/patologia , Idoso , Idoso de 80 Anos ou mais , Carcinoma de Células Grandes/tratamento farmacológico , Carcinoma de Células Grandes/epidemiologia , Carcinoma de Células Grandes/patologia , Carcinoma Pulmonar de Células não Pequenas/tratamento farmacológico , Carcinoma Pulmonar de Células não Pequenas/epidemiologia , Carcinoma Pulmonar de Células não Pequenas/patologia , Carcinoma de Células Escamosas/tratamento farmacológico , Carcinoma de Células Escamosas/epidemiologia , Carcinoma de Células Escamosas/patologia , Terapia Combinada , Feminino , Seguimentos , Humanos , Hipoglicemiantes/uso terapêutico , Neoplasias Pulmonares/tratamento farmacológico , Neoplasias Pulmonares/epidemiologia , Neoplasias Pulmonares/patologia , Masculino , Pessoa de Meia-Idade , Noruega/epidemiologia , Prognóstico , Carcinoma de Pequenas Células do Pulmão/tratamento farmacológico , Carcinoma de Pequenas Células do Pulmão/epidemiologia , Carcinoma de Pequenas Células do Pulmão/patologia , Taxa de SobrevidaRESUMO
La pleiotropía de la leucemia linfocítica crónica (LLC) indica la aparición de otros tipos de enfermedades linfoproliferativas en ancestros del probando. En 35 pares de padres-descendientes con LLC en los padres, 27 pares (77%) tenían también LLC. en los descendientes, igual en herencia materna y paterna. En 8 descendientes (23%) sin LLC, hubo 6 casos con otra enfermedad linfoproliferativa y dos casos con plicitemia vera. Por ende, la pleitropía de la LLC comprende tanto trastornos linfoproliferativos como mieloproliferativos. En relación con la anticipación, no se observó ninguna diferencia en la edad al inicio de la enfermedad entre padres e hijos. Se debate que estos hallazgos puedan estar de acuerdo con un modo no mendeliano de transmisión de la LLC con muchos alelos de bajo riesgo que confieren un pequeño riesgo fenotípico de LLC. Además, la transmisión de los genes no alélicos refleja la impronta (silenciamiento) materna de los genes paternos como consecuencia del microquimerismo relacionado con el embarazo.(AU)
Assuntos
Humanos , Leucemia Linfocítica Crônica de Células B , Linfoma não Hodgkin , Transtornos Linfoproliferativos , Transtornos Linfoproliferativos/genéticaRESUMO
La pleiotropía de la leucemia linfocítica crónica (LLC) indica la aparición de otros tipos de enfermedades linfoproliferativas en ancestros del probando. En 35 pares de padres-descendientes con LLC en los padres, 27 pares (77%) tenían también LLC. en los descendientes, igual en herencia materna y paterna. En 8 descendientes (23%) sin LLC, hubo 6 casos con otra enfermedad linfoproliferativa y dos casos con plicitemia vera. Por ende, la pleitropía de la LLC comprende tanto trastornos linfoproliferativos como mieloproliferativos. En relación con la anticipación, no se observó ninguna diferencia en la edad al inicio de la enfermedad entre padres e hijos. Se debate que estos hallazgos puedan estar de acuerdo con un modo no mendeliano de transmisión de la LLC con muchos alelos de bajo riesgo que confieren un pequeño riesgo fenotípico de LLC. Además, la transmisión de los genes no alélicos refleja la impronta (silenciamiento) materna de los genes paternos como consecuencia del microquimerismo relacionado con el embarazo.