The impact of metastatic sites on survival Rates and predictors of extended survival in patients with metastatic pancreatic cancer.

BACKGROUND OBJECTIVES: The aim of this study was to determine the role of site-specific metastatic patterns over time and assess factors associated with extended survival in metastatic PDAC. Half of all patients with pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) present with metastatic disease. The site of metastasis plays a crucial role in clinical decision making due to its prognostic value. METHODS: We examined 56,757 stage-IV PDAC patients from the National Cancer Database (2016-2019), categorizing them by metastatic site: multiple, liver, lung, brain, bone, carcinomatosis, or other. The site-specific prognostic value was assessed using log-rank tests while time-varying effects were assessed by Aalen's linear hazards model. Factors associated with extended survival (>3years) were assessed with logistic regression. RESULTS: Median overall survival (mOS) in patients with distant lymph node-only metastases (9.0 months) and lung-only metastases (8.1 months) was significantly longer than in patients with liver-only metastases (4.6 months, p < 0.001). However, after six months, the metastatic site lost prognostic value. Logistic regression identified extended survivors (3.6 %) as more likely to be younger, Hispanic, privately insured, Charlson-index <2, having received chemotherapy, or having undergone primary or distant site surgery (all p < 0.001). CONCLUSION: While synchronous liver metastases are associated with worse outcomes than lung-only and lymph node-only metastases, this predictive value is diminished after six months. Therefore, treatment decisions beyond this time should not primarily depend on the metastatic site. Extended survival is possible in a small subset of patients with favorable tumor biology and good conditional status, who are more likely to undergo aggressive therapies.

LC-MS/MS quantification of Δ8-THC, Δ9-THC, THCV ISOMERS and their main metabolites in human plasma.

BACKGROUND: In recent years, potential therapeutic applications of several different cannabinoids, such as Δ9-tetrahydrocannabinol (Δ9-THC), its isomer Δ8-THC and Δ9-tetrahydrocannabivarin (Δ9-THCV), have been investigated. Nevertheless, to establish dose-effect relationship and to gain knowledge of their pharmacokinetics and metabolism, sensitive and specific analytical assays are needed to measure these compounds in patients. For this reason, we developed and validated an online extraction high-performance liquid chromatography- tandem mass spectrometry (LC/LC-MS/MS) method for the simultaneous quantification of 13 cannabinoids and metabolites including the Δ8 and Δ9 isomers of THC, THCV and those of their major metabolites in human plasma. METHODS: Plasma was fortified with cannabinoids at varying concentrations within the working range of the respective compound and 200 µL were extracted using a simple one-step protein precipitation procedure. The extracts were analyzed using online trapping LC/LC-atmospheric pressure chemical ionization (APCI)-MS/MS running in the positive multiple reaction monitoring (MRM) mode. RESULTS: The lower limit of quantification ranged from 0.5 to 2.5 ng/mL and the upper limit of quantification was 400 ng/mL for all analytes. Inter-day analytical accuracy and imprecision ranged from 82.9 to 109% and 4.3 to 20.3% (coefficient of variance), respectively. Of 534 plasma samples following controlled oral administration of Δ8-THCV, 236 were positive for Δ8-THCV (median; interquartile ranges: 3.5 ng/mL; 1.8 - 11.9 ng/mL), 383 for the major metabolite (-)-11-nor-9-carboxy-Δ8-tetrahydrocannabivarin (Δ8-THCV-COOH) (95.4 ng/mL; 20.7 - 328 ng/mL), 260 for (-)-11-nor-9-carboxy-Δ9-tetrahydrocannabivarin (Δ9-THCV-COOH) (5.8 ng/mL; 2.5 - 16.1 ng/mL), 157 for (-)-11-hydroxy-Δ8-tetrahydrocannabivarin (11-OH-Δ8-THCV) (1.7 ng/mL; 1.0 - 3.7 ng/mL), 49 for Δ8-THC-COOH (1.7 ng/mL; 1.4 - 2.3 ng/mL) and 42 for Δ9-THCV (1.3 ng/mL; 0.8 - 1.6 ng/mL). CONCLUSIONS: We developed and validated the first LC/LC-MS/MS assay for the specific quantification of Δ8-THC, Δ9-THC and THCV isomers and their respective metabolites in human plasma. Δ8-THCV-COOH, 11-hydroxy-Δ8-THCV and Δ9-THCV-COOH were the major Δ8-THCV metabolites in human plasma after oral administration of 98.6% pure Δ8-THCV.

Edible flowers of Helichrysum italicum: Composition, nutritive value, and bioactivities.

Helichrysum italicum (H. italicum) is a halophyte shrub with bright yellow flowers with a strong curry-like aroma. The essential oils of H. italicum have been used in the production of cosmetics and pharmaceuticals, due to their antiallergic and anti-inflammatory properties. In the agri-food sector, H. italicum flowers can be used for seasoning and flavoring food, and as natural food preservatives. Here, we report on the composition, bioactive compounds, and nutritive value of H. italicum flowers. Flowers were mainly composed of carbohydrates (>80 % dry weight), followed by minerals (6.31 ± 0.95 % dw), protein (5.44 ± 0.35 % dw), and lipids (3.59 % ± 0.53 % dw). High percentages of Fe, Zn, Ca, and K were found in the flower material, along with a high content in antioxidants, polyphenols, and carotenoids, as corroborated by the nuclear magnetic resonance (NMR) data. Flowers were mainly composed of saturated fatty acids (SFAs) (54.50 ± 0.95 % of total FA), followed by polyunsaturated fatty acids (PUFAs) (37.73 ± 1.25 % of total FA) and monounsaturated fatty acids (MUFAs) (7.77 ± 0.34 %), as detected by gas chromatography mass spectrometry (GC-MS). The omega-6 PUFA linoleic acid (22.55 ± 0.76 % of total FA) was the most abundant fatty acid found. Flower extracts showed antimicrobial activity against Saccharomyces cerevisiae and Komagataella phaffii, as well as against Gram-negative (Klebsiella pneumoniae) and Gram-positive (Staphylococcus aureus) bacteria. H. italicum flower material was nontoxic to human intestinal Caco-2 model cells at concentrations up to 1.0 % w/v.

Listeria monocytogenes CadC Regulates Cadmium Efflux and Fine-tunes Lipoprotein Localization to Escape the Host Immune Response and Promote Infection.

Listeria monocytogenes is a major intracellular human foodborne bacterial pathogen. We previously revealed L. monocytogenes cadC as highly expressed during mouse infection. Here we show that L. monocytogenes CadC is a sequence-specific, DNA-binding and cadmium-dependent regulator of CadA, an efflux pump conferring cadmium resistance. CadC but not CadA is required for L. monocytogenes infection in vivo. Interestingly, CadC also directly represses lspB, a gene encoding a lipoprotein signal peptidase whose expression appears detrimental for infection. lspB overexpression promotes the release of the LpeA lipoprotein to the extracellular medium, inducing tumor necrosis factor α and interleukin 6 expression, thus impairing L. monocytogenes survival in macrophages. We propose that L. monocytogenes uses CadC to repress lspB expression during infection to avoid LpeA exposure to the host immune system, diminishing inflammatory cytokine expression and promoting intramacrophagic survival and virulence. CadC appears as the first metal efflux pump regulator repurposed during infection to fine-tune lipoprotein processing and host responses.

Endoplasmic reticulum chaperone Gp96 controls actomyosin dynamics and protects against pore-forming toxins.

During infection, plasma membrane (PM) blebs protect host cells against bacterial pore-forming toxins (PFTs), but were also proposed to promote pathogen dissemination. However, the details and impact of blebbing regulation during infection remained unclear. Here, we identify the endoplasmic reticulum chaperone Gp96 as a novel regulator of PFT-induced blebbing. Gp96 interacts with non-muscle myosin heavy chain IIA (NMHCIIA) and controls its activity and remodelling, which is required for appropriate coordination of bleb formation and retraction. This mechanism involves NMHCIIA-Gp96 interaction and their recruitment to PM blebs and strongly resembles retraction of uropod-like structures from polarized migrating cells, a process that also promotes NMHCIIA-Gp96 association. Consistently, Gp96 and NMHCIIA not only protect the PM integrity from listeriolysin O (LLO) during infection by Listeria monocytogenes but also affect cytoskeletal organization and cell migration. Finally, we validate the association between Gp96 and NMHCIIA in vivo and show that Gp96 is required to protect hosts from LLO-dependent killing.

Combate aos problemas ligados ao álcool: projeto de intervenção integrada no concelho de Paredes de Coura / Combating alcohol-related problems: integrated intervention project in the municipality of Paredes de Coura

O álcool é uma SP, com propriedades aditivas, utilizada pelas mais diversas culturas ao longo da história da humanidade. Segundo a OMS (2015), foram identificados vários fatores de vulnerabilidade, ao nível do indivíduo e social, que afetam os níveis e padrões de consumo e a consequente magnitude dos problemas ligados ao álcool (PLA) na comunidade. No sentido de dar resposta a esta problemática, procedemos à elaboração de um projeto de intervenção centrado numa abordagem integrada. Este assenta em pressupostos estruturantes, que passam pela intervenção em quatro dos cinco níveis de prevenção epidemiológica, (prevenção primordial, primária, secundária e terciária), pela necessária articulação entre as Unidades Funcionais (UF) do Centro de Saúde (CS), bem como pelo estabelecimento/reforço das parcerias com entidades locais relevantes. A primeira fase da dimensão axiológica do projeto, o diagnóstico de situação, teve por base a análise documental e entrevistas com agentes relevantes na comunidade, tendo emergido quatro eixos organizativos da intervenção prioritária, nomeadamente a prestação de cuidados, organização e gestão de cuidados, adequação dos sistemas de informação e formação. Assim, no eixo de prestação de cuidados propõem-se três atividades, a saber: ao nível da intervenção em prevenção primordial/primária, um programa de promoção da saúde em SP, no Agrupamento de Escolas deste concelho; ao nível da intervenção em prevenção secundária, a implementação de Intervenções Breves (IB), nas UF do CS; em prevenção terciária, o acompanhamento dos doentes/famílias/comunidade com PLA, por uma equipa multidisciplinar, numa perspetiva de Redução de Riscos e Minimização de Danos (RRMD). Para o eixo organização e gestão de cuidados, pretende-se a definição das funções inerentes a cada uma das instituições que incluem este projeto. Com o eixo adequação dos sistemas de informação, pretende-se a inclusão das IB nas intervenções contratualizadas das UF, assim como a incorporação dos indicadores de avaliação PLA nos indicadores contratualizados para esta Unidade Local de Saúde (ULS). Pretende-se ainda o contacto com os Serviços Partilhados do Ministério da Saúde (SPMS), visando estudar a possibilidade da inserção do Alcohol Use Disorders Identification Test (AUDIT) no Sistema de Apoio à Pratica de Enfermagem (SAPE). Finalmente, no eixo formação, pretende-se assegurar aos respetivos atores a formação que colmate as suas necessidades, com vista à implementação das atividades planeadas neste projeto. Neste momento, foram já encetadas atividades inerentes à formação de professores para a implementação do programa de intervenção em prevenção Primordial/Primária, assim como à formação dos profissionais de saúde em IB na prevenção secundária. A implementação da atividade de acompanhamento de indivíduos, famílias e comunidade em PLA, respeitantes à prevenção terciária, já se encontra em implementação no terreno. Impõe-se, contudo, a consolidação dos desenvolvimentos. É de salientar a adesão da equipa multidisciplinar, num contexto de diversidade das intervenções propostas em tempo e espaço físico. Provavelmente, o facto de dar resposta a necessidades efetivamente sentidas pelos membros da equipa conformou um conjunto de medidas favoráveis à implementação do projeto.

Alcohol is an addictive psychoactive substance (SP), with addictive properties, used by many cultures throughout human history. According to the WHO (2015), many vulnerability signs were identified, socially and individually, that affect the levels and patterns of consumption and subsequent magnitude of the problems related to alcohol in communities. In order to tackle this problem, we have formulated an intervention project with an integral approach aimed to fight PLA. It consists of structural assumptions so as to intervene in four of the five levels of epidemiological prevention (primordial, primary, secondary and tertiary); and it recognizes the need to articulate between the Functional Units (UF) of the Medical Centres (CS) and also the importance of establishing/reinforcing partnerships with relevant local entities that will help solve and support this problem. The first phase of the practical dimension of the project, the diagnosis of the situation, was dedicated to documental research and interviews to relevant agents in the community, thus resulting in four organizational axis of the priority intervention: caregiving, organization and management of the care, suiting of systems of information and training. In the caregiving area, three activities were proposed: in what concerns the intervention in primordial/primary prevention, with a health/prevention program related to illnesses associated with Psychoactive Substances (SP), in the schools of this county; for the intervention in secondary prevention, with the implementation of Brief Interventions (IB), in the three UF of the CS; in tertiary prevention, with follow-ups of the ill, their families and community with PLA, by a multidisciplinary team, with the intention of Reducing Risks and Minimizing Damage (RRMD). In the area of organization and management of the care, the roles of each institution (UF and CS) included in this project were defined. In relation to the suiting of systems of information, we wish to include the IB in the interventions of the UF, as well as the incorporation of PLA evaluation indicators, in the indicators of this Local Health Unit (ULS). We also aim to contact the Shared Services of the Ministry of Health (SPMS), so as to assess the possibility of adopting the Alcohol Use Disorders Identification Test (AUDIT) in the Support System for the Practice of Nursing (SAPE). Finally, in what concerns training, we wish to ensure that the actors obtain a training that will minimize their needs, in order to implement the activities described in this project. At the moment, training for teachers has begun as a way to implement the Primordial/Primary prevention program, as well as training for health professionals in IB in secondary prevention. The implementation of follow-ups of the ill, their families and community with PLA in tertiary prevention is already in motion. However, consolidation of the development is required. We would like to stress the participation of the multidisciplinary team, in a context of diversity of interventions in time and space. Probably the need to solve problems felt directly by the members of the team, has made this project worth implementing.

Concordance between 11C-PIB-PET and clinical diagnosis in a memory clinic.

INTRODUCTION: Today, ligands that bind to fibrillar ß-amyloid are detectable by Positron Emission Tomography (PET) allowing for in vivo visualization for Abeta burden. However, amyloid plaques detection per se does not establish Alzheimer's Disease diagnosis. In this sense, the utility of amyloid imaging to improve clinical diagnosis was settled only for specific clinical scenarios and few studies have assessed amyloid molecular neuroimaging in a broader clinical setting. The aim of this study is to determine the frequency of PiB amyloid findings in different diagnostic syndromes grouped into high and low probability pre- test categories, taking into account pre-test clinical assumption of the presence of AD related pathology. METHODS: 144 patients were assigned into categories of high or low pretest probability according to clinical suspicion of AD pathology. The high probability group included: amnestic Mild Cognitive Impairment (MCI), amnestic and other domains MCI, Dementia of Alzheimer's Type (DAT), Posterior Cortical Atrophy (PCA), logopenic Primary Progressive Aphasia (PPA), Cerebral Amyloid Angiopathy and mixed dementia. The low assumption group included: normal controls, non-amnestic MCI, non-logopenic PPA and Frontotemporal Dementia (FTD). RESULTS: Only normal controls and DAT patients (typical and atypical presentation) were the most consistent across clinical and molecular diagnostics. MCI, non-logopenic PPA and FTD were the syndromic diagnoses that most discrepancies were found. DISCUSSION: This study demonstrates that detecting in vivo amyloid plaques by molecular imaging is considerably frequent in most of the dementia syndromes and shows that there are frequent discordance between molecular diagnosis and clinical assumption.

Tempo: velocidade e lentidão / Time: speed and slowness

As dimensões essenciais a serem aceitas como constituintes do tempo estão no enigma e no mistério, mas o espaço, como contraponto, pode trazer alguma luz sobre o que seja essa invenção humana. O tempo materializa o prazer, a realidade e a memória e o mundo enfim. Tempo linear (Cronos) ou tempo de explosão (Kyros), como sonhavam os gregos, podem ser objetos de uma Estética e de uma Ética para se pensar os acontecimentos, a ciência e a moral que os com-forma. Pensar é uma prática de tentar apreender e compreender os acontecimentos e o comportamento moral e científico. A arte é uma questão para o sentir e tem mais a ver com o que é obsceno à linguagem. O tempo da convivência é um tempo a ser continuamente negociado com o Poder: o poder interno, superegóico e o poder externo, político, com as regras e o Estado, hoje, um Estado sempre de Exceção(AU)

Tempo: velocidade e lentidão / Time: speed and slowness

As dimensões essenciais a serem aceitas como constituintes do tempo estão no enigma e no mistério, mas o espaço, como contraponto, pode trazer alguma luz sobre o que seja essa invenção humana. O tempo materializa o prazer, a realidade e a memória e o mundo enfim. Tempo linear (Cronos) ou tempo de explosão (Kyros), como sonhavam os gregos, podem ser objetos de uma Estética e de uma Ética para se pensar os acontecimentos, a ciência e a moral que os com-forma. Pensar é uma prática de tentar apreender e compreender os acontecimentos e o comportamento moral e científico. A arte é uma questão para o sentir e tem mais a ver com o que é obsceno à linguagem. O tempo da convivência é um tempo a ser continuamente negociado com o Poder: o poder interno, superegóico e o poder externo, político, com as regras e o Estado, hoje, um Estado sempre de Exceção.

Teorias lingüísticas pragmáticas e a interpretação em psicoterapia cognitivo-comportamental / Linguitic pragmatic theories and the interpretation in cognitive-behavioural psychotherapy

O presente artigo apresenta uma proposta teórico-metodológica para o entendimento da comunicação no processo psicoterápico, mais especificamente em Terapias Cognitivo-Comportamentais (TCCs). Expõe-se o estado da arte das TCCs, bem como dos principais modelos pragmáticos da Lingüística Cognitiva que sustentam a proposta de uma metodologia sistemática para se captarem as intenções comunicativas da díade terapêutica. Estes modelos são a Teoria das lmplicaturas de Grice (1975), o Modelo Estendido da Teoria das Implicaturas de Costa (1984) e a Teoria da Relevância de Sperber & Wilson (1986, 1995). Conclui-se, ao final do artigo, sobre a importância da geração de propostas interdisciplinares e de Ciência de Interface para o avanço das TCCs. Explicita-se também a relevância do uso de teorias pragmáticas para o entendimento das intenções comunicativas no ato comunicacional, as quais vão muito além da semântica do dito nos enunciados e permitem a captação dos conteúdos implícitos comunicados em diálogos psicoterápicos

Teorias lingüísticas pragmáticas e a interpretação em psicoterapia cognitivo-comportamental / Linguitic pragmatic theories and the interpretation in cognitive-behavioural psychotherapy

O presente artigo apresenta uma proposta teórico-metodológica para o entendimento da comunicação no processo psicoterápico, mais especificamente em Terapias Cognitivo-Comportamentais (TCCs). Expõe-se o estado da arte das TCCs, bem como dos principais modelos pragmáticos da Lingüística Cognitiva que sustentam a proposta de uma metodologia sistemática para se captarem as intenções comunicativas da díade terapêutica. Estes modelos são a Teoria das lmplicaturas de Grice (1975), o Modelo Estendido da Teoria das Implicaturas de Costa (1984) e a Teoria da Relevância de Sperber & Wilson (1986, 1995). Conclui-se, ao final do artigo, sobre a importância da geração de propostas interdisciplinares e de Ciência de Interface para o avanço das TCCs. Explicita-se também a relevância do uso de teorias pragmáticas para o entendimento das intenções comunicativas no ato comunicacional, as quais vão muito além da semântica do dito nos enunciados e permitem a captação dos conteúdos implícitos comunicados em diálogos psicoterápicos (AU)

Saneamento e saúde ambiental no Brasil / Sanitation and environmental health in Brazil

Aborda as implicaçöes sociais, políticas e institucionais das açöes e das políticas de saneamento do Brasil Colônia até nossos dias. Enfatiza a questäo dos recursos hídricos. Analisa o Plano Nacional de Saneamento (PLANASA) que implantou uma política de âmbito nacional para o provimento dos serviços de água e esgotos. Mostra um panorama sobre a situaçäo do abastecimento de água e de esgotamento sanitário no Brasil.

Saneamento e saúde ambiental no Brasil / Sanitation and environmental health in Brazil

Aborda as implicaçöes sociais, políticas e institucionais das açöes e das políticas de saneamento do Brasil Colônia até nossos dias. Enfatiza a questäo dos recursos hídricos. Analisa o Plano Nacional de Saneamento (PLANASA) que implantou uma política de âmbito nacional para o provimento dos serviços de água e esgotos. Mostra um panorama sobre a situaçäo do abastecimento de água e de esgotamento sanitário no Brasil.(AU)

Lepromina Ex-cadavere / Lepromin \"Ex-cadavere\"

Preparou-se uma lepromina do tipo bacilar, a uma concentração de 2%/oo, com bacilos de Hansen obtidos do baço e f¡gado do cadaver de um doente lepromatoso. Os estudos feitos nos pacientes lepromatosos, tuberculóides e indiferenciados, demonstraram que esta lepromina provoca reações precoces e tardias que coincidem com as reações clássicas que se observam com a lepromina bacilar preparada com nódulos cutâneos. Esta fonte de germes permitir  preparar lepromina em quentidade muito maior do que normalmente se conseguia e torna possível um melhor abastecimento deste produto aos serviços regionais de controle de doentes, comunicantes e suspeitos, em uma campanha antileprosa que atinja amplas zonas endêmicas.