RESUMO
The severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2), the causative agent of coronavirus disease 2019 (COVID-19), is a global health threat with the potential to cause severe disease manifestations in the lungs. Although clinical descriptions of COVID-19 are currently available, the factors distinguishing SARS-CoV-2 from other respiratory viruses are unknown. Here, we compared the clinical, histopathological, and immunological characteristics of patients with COVID-19 and pandemic influenza A(H1N1). We observed a higher frequency of respiratory symptoms, increased tissue injury markers, a histological pattern of alveolar pneumonia, and higher levels of IL-1RA, TNF-, CCL3, G-CSF, APRIL, sTNF-R1, sTNF-R2, sCD30, and sCD163 in influenza patients. Conversely, dry cough, gastrointestinal symptoms, interstitial lung pathology, increased Th1 (IL-12, IFN-{gamma}) and Th2 (IL-4, IL-5, IL-10, IL-13) cytokine levels, along with IL-1{beta}, IL-6, CCL11, VEGF, TWEAK, TSLP, MMP-1, and MMP-3, were observed in COVID-19 cases. We demonstrated the diagnostic potential of some clinical and immune factors to differentiate COVID-19 from pandemic influenza A(H1N1). Our data suggest that SARS-CoV-2 induces a dysbalanced polyfunctional inflammatory response that is different from the immune response against influenza. These findings might be relevant for the upcoming 2020-2021 influenza season, which is projected to be historically unique due to its convergence with COVID-19.
RESUMO
A participaçao dos antígenos do maior complexo de histocompatibilidade (MHC) na suscetibilidade a certas doenças é ainda mal conhecida. Apesar disso, atualmente, graças a novas técnicas de tipificaçao tanto sorológicas como moleculares, tem sido possível um melhor conhecimento dos mecanismos envolvidos neste fenômeno, que é um dos grandes enigmas da biologia e medicina modernas. Até hoje, existem mais de 70 enfermidades associadas a antígenos do MHC, as quais têm sido classificadas, basicamente, em dois grupos. O primeiro inclui as espondiloartropatias associadas ao HLA-B27, o segundo, as doenças associadas a vários antígenos da regiao HLA-D, a maioria das quais é de origem auto-imune. Nesta revisao, ao lado de informaçoes gerais sobre o MHC e sua participaçao na fisiopatologia das doenças, sao estudados em particular o diabete melito insulino-dependente, a artrite reumatóide, a enfermidade celíaca e o pênfigo vulgar. Como conclusoes: na maioria dos casos de associaçao de doenças com moléculas de classe II, a suscetibilidade é dada por mais de um alelo e, inclusive, por haplótipos; estes alelos ou haplótipos podem ser importantes na suscetibilidade por si mesmos ou ser unicamente marcadores de um terceiro alelo de suscetibilidade; este terceiro alelo pode ser do mesmo sistema HLA ou um alelo nao HLA que se encontre em desequilíbrio de uniao com este conjunto de genes. Na maioria dos casos estudados, a suscetibilidade ou resistência à enfermidade nao pode ser explicada pela participaçao de alelos únicos ou resíduos de aminoácidos, senao pela participaçao de vários alelos, inclusive haplótipos completos. Estes alelos podem ser diretamente incriminados, uma vez que apresentam um determinante estrutural único, o qual está associado à doença. Por outro lado, estes alelos poderiam ser somente marcadores de um terceiro alelo de suscetibilidade, HLA ou nao HLA, em desequilíbrio de uniao. Se estes alelos ou haplótipos estao envolvidos diretamente na suscetibilidade à doença, pode dever-se à sua açao na apresentaçao antigênica e na seleçao do repertório da célula T, ambos fenômenos importantes no estabelecimento da tolerância e, portanto, na auto-imunidade
