1.
Bioorg Med Chem Lett
; 18(20): 5456-9, 2008 Oct 15.
Artigo
em Inglês
| MEDLINE
| ID: mdl-18835164
RESUMO
We have identified a second series of potent p38 inhibitors. As with our first generation series, these compounds are based on an alpha-ketoamide scaffold. The reversal of the ketoamide order, however, introduces more chemical flexibility and in addition results in improve potencies against p38.
Assuntos
Amidas/química , Inibidores Enzimáticos/síntese química , Inibidores Enzimáticos/farmacologia , Cetonas/química , Proteínas Quinases p38 Ativadas por Mitógeno/antagonistas & inibidores , Sítio Alostérico , Anti-Inflamatórios/farmacologia , Química Farmacêutica/métodos , Citocinas/metabolismo , Desenho de Fármacos , Humanos , Inflamação/tratamento farmacológico , Concentração Inibidora 50 , Modelos Químicos , Modelos Moleculares , Relação Estrutura-Atividade
2.
Bioorg Med Chem Lett
; 18(12): 3578-81, 2008 Jun 15.
Artigo
em Inglês
| MEDLINE
| ID: mdl-18502127
RESUMO
The discovery of two classes of pyrimidine-based inhibitors of GSK-3 is described. Optimization of these series led to inhibitors with IC(50)<10nM and >100-fold selectivity over Aurora A kinase. A proposed binding mode of 21b is presented. One compound (33) of the pyrimidine series showed promising pharmacokinetic parameters.
