RESUMO
OBJECTIVE: Almost all patients with Fragile X Syndrome (FXS) exhibit a CGG repeat expansion (full mutation) in the Fragile Mental Retardation 1 gene (FMR1). Here, the authors report five unrelated males with FXS harboring a somatic full mutation/deletion mosaicism. METHODS: Mutational profiles were only elucidated by using a combination of molecular approaches (CGG-based PCR, Sanger sequencing, MS-MLPA, Southern blot and mPCR). RESULTS: Four patients exhibited small deletions encompassing the CGG repeats tract and flanking regions, whereas the remaining had a larger deletion comprising at least exon 1 and part of intron 1 of FMR1 gene. The presence of a 2-3 base pairs microhomology in proximal and distal non-recurrent breakpoints without scars supports the involvement of microhomology mediated induced repair (MMBIR) mechanism in three small deletions. CONCLUSION: The authors data highlights the importance of using different research methods to elucidate atypical FXS mutational profiles, which are clinically undistinguishable and may have been underestimated.
Assuntos
Proteína do X Frágil da Deficiência Intelectual/genética , Síndrome do Cromossomo X Frágil/genética , Mosaicismo , Adolescente , Adulto , Criança , Éxons , Síndrome do Cromossomo X Frágil/patologia , Humanos , Íntrons , Masculino , Mutação , Deleção de Sequência , Expansão das Repetições de TrinucleotídeosRESUMO
O objetivo do presente estudo foi analisar o perfil cariotípico de pacietnes que deram entrada no Hospital Universitário Antonio Pedro-HUAP (Universidade Federal Fluminense), durante o período de 2006 a 2010, com clínica de síndrome de Down (SD) e determinar a ocorrência de cariótipos clássicos, mosaicismos e translocações. Para avaliação do cariótipo foi realizada a técnica de bandeamento G a partir de culturas de linfócitos. Dos 157 pacietnes que tiveram avaliação cariotípica solicitada no Laboratório de Hematologia-HUAP, 39 tinham clínica de SD, sendo que 32 apresentavam trissomia do cromossomo 21, um, translocação 21q:21q e, dois, translocação 14q:21q. Dois casos de mosaicismo foram detectados. Duas amostras não foram diagnosticadas como SD. Além disso, dois foram detectados. Duas amostras não foram diagnosticadas como SD. Além disso, dois casos não associados à suspeita clínica de Síndrome de Down foram diagnosticados como trissomia de cromossomo 21. O diagnóstico preciso da SD é fundamental para a orientação clínica adequada dos indivíduos afetados e para o fornecimento de informações relevantes ao planejamento familiar. O presente estudo indica a ocorrência destas alterações genéticas na população encaminhada ao Laboratório de Hematologia-HUAP, para análise do perfil cariotípico, demonstrando que o diagnóstico laboratorial correto é necessário para confirmar a clínica dos pacientes, salientando a importância da interação clínico laboratorial.
Assuntos
Humanos , Cariótipo Anormal , Bandeamento Cromossômico , Síndrome de Down , Mosaicismo , Translocação Genética , TrissomiaRESUMO
OBJETIVOS: Descrever características clínicas e genéticas da distrofia muscular congênita de Ullrich (DMCU), e relatar o caso de um paciente diagnosticado com DMCU após uma exaustiva investigação, que incluiu análise imuno-histoquímica e genômica do colágeno tipo VI. DESCRIÇÃO: Este estudo baseou-se na avaliação clínica e imuno-histoquímica do tecido muscular e na análise genômica dos fibroblastos dérmicos de um menino de 7 anos e meio, e do DNA dos seus pais. São discutidos aspectos clínicos e o diagnóstico diferencial com outras doenças. COMENTÁRIOS: O melhor conhecimento das distrofias musculares congênitas aumentará o número de diagnósticos corretos e abrirá novos horizontes para o tratamento dessas doenças. A avaliação genética dos pacientes com DMCU tem implicações relevantes para o prognóstico e o aconselhamento genético da família. É aconselhável divulgar essa doença na comunidade pediátrica, devido ao início precoce das manifestações clínicas e o fato de ser frequentemente mal diagnosticada ou não ser diagnosticada.
OBJECTIVES: To describe genetic and clinical features of Ullrich congenital muscular dystrophy (UCMD), and to report the case of a patient diagnosed with UCMD after an exhaustive investigation, which included collagen VI immunohistochemical and genomic analyses. DESCRIPTIONS: This study was based on clinical, immunohistochemical assessment of muscle tissue and genomic analysis of dermal fibroblasts of a 7 1/2-year old boy and of the DNA of his parents. Clinical aspects and differential diagnosis with other disorders are discussed. COMMENTS: A better knowledge of congenital muscular dystrophies will improve the number of correct diagnoses and open new horizons for the treatment of such diseases. Genetic evaluation of UCMD patients has relevant implications for prognosis and genetic counseling of the family. The divulgation of this disorder in the pediatric community is advisable, because of the early onset of clinical manifestations and the fact that it is frequently misdiagnosed or not diagnosed at all.
Assuntos
Criança , Humanos , Masculino , Colágeno Tipo VI/genética , Distrofias Musculares/congênito , Mutação/genética , Diagnóstico Diferencial , Progressão da Doença , Análise Mutacional de DNA , Fibroblastos/patologia , Aconselhamento Genético , Imuno-Histoquímica , Distrofias Musculares/genética , Distrofias Musculares/patologia , PaisRESUMO
A alopecia areata (AA) é um tipo de queda súbita de cabelos, temporária, por vezes recorrente, não cicatricial que pode afetar qualquer área portadora de pêlos; que vem sendo descrita como uma doença auto-imune. Três fatores de suscetibilidade/gravidade têm sido identificados. Alelos HLA foram os primeiros a mostrar uma forte associação com a AA e alguns alelos DQB e DR demonstraram conferir alto risco para doença em estudo de casos-controle e estudos baseados em famílias. Cluster de genes da interleucinas (IL-1), principalmente receptores antagonista da IL-1, mostrou uma forte associação com a gravidade da doença na AA e várias outras doenças inflamatórias e auto-imunes. Finalmente, a associação da AA com a síndrome de Down, a alta freqüência da síndrome poliglandular do tipo 1, devido a mutações no gene auto-imune regulador no cromossomo 21q22.3, e a associação com MX1, outro gene localizado na região da síndrome de Down do cromossomo 21. Conclui-se que existem várias hipóteses possíveis que podem elucidar a patogênese da AA e compreender a presença do infiltrado inflamatório de células imunes. Estas hipóteses podem ser classificadas em três grupos principais: 1) atividade de um terceiro fator: tal como a infecção que induziria a queda do cabelo e da resposta imune; 2) a auto-imunidade induziria à doença: o sistema imune agiria anormalmente contra um folículo capilar em funcionamento normal; 3) a doença induziria a auto-imunidade: o sistema imune agiria normalmente contra um folículo capilar que funciona anormalmente.
Assuntos
Humanos , Alopecia/epidemiologia , Alopecia/genética , Alopecia/história , Alopecia/patologiaRESUMO
OBJECTIVES: To describe genetic and clinical features of Ullrich congenital muscular dystrophy (UCMD), and to report the case of a patient diagnosed with UCMD after an exhaustive investigation, which included collagen VI immunohistochemical and genomic analyses. DESCRIPTION: This study was based on clinical, immunohistochemical assessment of muscle tissue and genomic analysis of dermal fibroblasts of a 7 1/2-year old boy and of the DNA of his parents. Clinical aspects and differential diagnosis with other disorders are discussed. COMMENTS: A better knowledge of congenital muscular dystrophies will improve the number of correct diagnoses and open new horizons for the treatment of such diseases. Genetic evaluation of UCMD patients has relevant implications for prognosis and genetic counseling of the family. The dissemination of this disorder in the pediatric community is advisable, because of the early onset of clinical manifestations and the fact that it is frequently misdiagnosed or not diagnosed at all.
