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J Cell Biol ; 173(3): 443-52, 2006 May 08.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-16682530

RESUMO

We have isolated mutations in the Drosophila melanogaster homologue of auxilin, a J-domain-containing protein known to cooperate with Hsc70 in the disassembly of clathrin coats from clathrin-coated vesicles in vitro. Consistent with this biochemical role, animals with reduced auxilin function exhibit genetic interactions with Hsc70 and clathrin. Interestingly, the auxilin mutations interact specifically with Notch and disrupt several Notch-mediated processes. Genetic evidence places auxilin function in the signal-sending cells, upstream of Notch receptor activation, suggesting that the relevant cargo for this auxilin-mediated endocytosis is the Notch ligand Delta. Indeed, the localization of Delta protein is disrupted in auxilin mutant tissues. Thus, our data suggest that auxilin is an integral component of the Notch signaling pathway, participating in the ubiquitin-dependent endocytosis of Delta. Furthermore, the fact that auxilin is required for Notch signaling suggests that ligand endocytosis in the signal-sending cells needs to proceed past coat disassembly to activate Notch.


Assuntos
Auxilinas/fisiologia , Drosophila melanogaster/fisiologia , Proteínas de Membrana/metabolismo , Receptores Notch/fisiologia , Transdução de Sinais/fisiologia , Animais , Auxilinas/genética , Padronização Corporal/genética , Padronização Corporal/fisiologia , Clatrina/genética , Clatrina/metabolismo , Drosophila melanogaster/embriologia , Drosophila melanogaster/genética , Endocitose/genética , Endocitose/fisiologia , Receptores ErbB/genética , Receptores ErbB/fisiologia , Anormalidades do Olho/genética , Anormalidades do Olho/ultraestrutura , Regulação da Expressão Gênica no Desenvolvimento , Genótipo , Proteínas de Choque Térmico HSC70/genética , Proteínas de Choque Térmico HSC70/metabolismo , Peptídeos e Proteínas de Sinalização Intracelular , Proteínas de Membrana/genética , Microscopia Eletrônica de Varredura , Mutação/genética , Sistema Nervoso/embriologia , Sistema Nervoso/metabolismo , Fenótipo , Células Fotorreceptoras de Invertebrados/embriologia , Células Fotorreceptoras de Invertebrados/metabolismo , RNA Interferente Pequeno/genética , Receptores Notch/genética , Transdução de Sinais/genética , Asas de Animais/embriologia , Asas de Animais/metabolismo , Asas de Animais/ultraestrutura
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