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FEBS Lett ; 594(17): 2914-2922, 2020 09.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-32484574

RESUMO

Cav2.2 N-type voltage-dependent Ca2+ channel (VDCC) expressed in neurons is known to be essential for neurotransmitter release. We have shown previously that this channel is also expressed in nonexcitable microglia and plays pivotal roles in microglial functions. Here, we have examined the effects of microglia-specific knockdown (KD) of Cav2.2 channel in a mouse model of Parkinson's disease (PD). We found that the KD of Cav2.2 channel reduces the accumulation of microglia in the substantia nigra and ameliorates the behavioral deficits in PD model mice. These results are in marked contrast with those found in microglia-specific KD of Cav1.2 L-type channel, where exacerbated symptoms are observed. Our results suggest that blockade of microglial Cav2.2 N-type VDCC is beneficial for the treatment of PD.


Assuntos
Canais de Cálcio Tipo N/genética , Neurônios Dopaminérgicos/metabolismo , Microglia/metabolismo , Transtornos Parkinsonianos/genética , Substância Negra/metabolismo , 1-Metil-4-Fenil-1,2,3,6-Tetra-Hidropiridina/administração & dosagem , Animais , Canais de Cálcio Tipo L/deficiência , Canais de Cálcio Tipo L/genética , Canais de Cálcio Tipo N/deficiência , Contagem de Células , Morte Celular/genética , Neurônios Dopaminérgicos/patologia , Expressão Gênica , Masculino , Camundongos , Camundongos Endogâmicos C57BL , Microglia/patologia , Transtornos Parkinsonianos/induzido quimicamente , Transtornos Parkinsonianos/metabolismo , Transtornos Parkinsonianos/patologia , Desempenho Psicomotor/fisiologia , Moduladores Seletivos de Receptor Estrogênico/farmacologia , Substância Negra/patologia , Tamoxifeno/farmacologia
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