RESUMO
The mechanochemical preparation of solid compositions of praziquantel with plant saponin (glycyrrhizic acid disodium salt) is described. The study of a number of physicochemical parameters showed that dissolving solid compositions in water is accompanied by the inclusion of praziquantel molecules into micelles, which are formed in the solution of the glycyrrhizic acid disodium salt. Using the opisthorchiasis model caused by Opisthorchis felineus, we found a 4- to 11-fold increase in the anthelmintic activity of praziquantel in the composition as compared to the official praziquantel. According to the pharmacokinetic data, the use of the composition increased the bioavailability of praziquantel 3 times.
Assuntos
Antiplatelmínticos/síntese química , Antiplatelmínticos/farmacologia , Ácido Glicirrízico/química , Fenômenos Mecânicos , Opistorquíase/tratamento farmacológico , Praziquantel/síntese química , Praziquantel/farmacologia , Animais , Antiplatelmínticos/farmacocinética , Antiplatelmínticos/uso terapêutico , Disponibilidade Biológica , Fenômenos Químicos , Técnicas de Química Sintética , Cricetinae , Praziquantel/farmacocinética , Praziquantel/uso terapêuticoRESUMO
In this study, bornyl- and cytisine-based cyanopyrrolidines as potent dipeptidyl peptidase-IV (DPP-IV) inhibitors were synthesised. The in vitro inhibiting activities of bornyl- and cytisine derivatives towards DPP-IV were evaluated. Bornyl-based cyanopyrrolidines were shown to have moderate inhibitory activity with regard to DPP-IV (1.27-15.78⯵M). A docking study was performed to elucidate the structure-activity relationship of the obtained compounds. The in vivo hypoglycemic activities of the same compounds were evaluated with the oral glucose tolerance test (OGTT) in mice. Bornyl-based cyanopyrrolidines were shown to have good hypoglycemic activity.
Assuntos
Diabetes Mellitus Tipo 2/tratamento farmacológico , Inibidores da Dipeptidil Peptidase IV/síntese química , Hipoglicemiantes/uso terapêutico , Pirrolidinas/química , Alcaloides/química , Animais , Azocinas/química , Sítios de Ligação , Cânfora/química , Domínio Catalítico , Dipeptidil Peptidase 4/química , Dipeptidil Peptidase 4/metabolismo , Inibidores da Dipeptidil Peptidase IV/uso terapêutico , Teste de Tolerância a Glucose , Humanos , Hipoglicemiantes/síntese química , Masculino , Camundongos , Simulação de Acoplamento Molecular , Pirrolidinas/uso terapêutico , Quinolizinas/química , Relação Estrutura-AtividadeAssuntos
Galactanos/química , Larix , Óxidos de Nitrogênio/farmacocinética , Animais , Permeabilidade Capilar/efeitos dos fármacos , Espectroscopia de Ressonância de Spin Eletrônica , Radicais Livres/farmacocinética , Galactanos/farmacocinética , Absorção Gastrointestinal/efeitos dos fármacos , Masculino , Estrutura Molecular , Óxidos de Nitrogênio/química , Permeabilidade , Ratos Wistar , Solubilidade , Soluções , Marcadores de SpinAssuntos
Aspirina/administração & dosagem , Composição de Medicamentos/métodos , Galactanos/química , Larix/química , Agregação Plaquetária/fisiologia , Úlcera/induzido quimicamente , Animais , Aspirina/efeitos adversos , Aspirina/química , Relação Dose-Resposta a Droga , Galactanos/efeitos adversos , Substâncias Macromoleculares/efeitos adversos , Substâncias Macromoleculares/síntese química , Masculino , Agregação Plaquetária/efeitos dos fármacos , Inibidores da Agregação Plaquetária/administração & dosagem , Inibidores da Agregação Plaquetária/síntese química , Ratos , Ratos Wistar , Solubilidade , Estresse Mecânico , Úlcera/prevenção & controleRESUMO
Toxicological pharmacological study of the molecular complex of nifedipine and glycyrrhizic acid 1:10 (glycidipine) obtained using mechanochemical technique was carried out. High hypotensive and cardioprotective effects of the agent were demonstrated. Chronic administration (45 days) produced no toxic effects in vital organs and systems of Wistar rats and ISIAH rats.
Assuntos
Anti-Hipertensivos/administração & dosagem , Cardiotônicos/administração & dosagem , Ácido Glicirrízico/administração & dosagem , Nifedipino/administração & dosagem , Animais , Antiarrítmicos/farmacologia , Anti-Hipertensivos/química , Anti-Hipertensivos/toxicidade , Cardiotônicos/química , Cardiotônicos/toxicidade , Combinação de Medicamentos , Avaliação Pré-Clínica de Medicamentos , Metabolismo Energético/efeitos dos fármacos , Feminino , Ácido Glicirrízico/química , Ácido Glicirrízico/toxicidade , Hipertensão/tratamento farmacológico , Masculino , Isquemia Miocárdica/induzido quimicamente , Isquemia Miocárdica/tratamento farmacológico , Nifedipino/química , Nifedipino/toxicidade , Estresse Oxidativo/efeitos dos fármacos , Ratos , Ratos Wistar , Solubilidade , Verapamil/farmacologiaAssuntos
Quelantes/farmacologia , Galactanos/farmacologia , Animais , Antiarrítmicos/administração & dosagem , Anti-Hipertensivos/administração & dosagem , Quelantes/administração & dosagem , Quelantes/isolamento & purificação , Galactanos/administração & dosagem , Galactanos/isolamento & purificação , Larix/química , Masculino , Nifedipino/administração & dosagem , Ratos , Ratos WistarRESUMO
A new water-soluble form of the calcium blocker nifedipine (NF) with glycyrrhizic acid (GA) (with molecular ratio 1:4) has been obtained by mechanochemical synthesis. Its pharmacological advantages in comparison with nifedipine were determined. An effective dose of nifedipine in complex reduced to 10 times as compared to its therapeutic dose while high antihypertensive activity preservation and pleiotropic antiarhythmic activity enhancement. This new antihypertensive and antiarhythmic agent (complex of NF:GA = 1:4) is chemically stable and safe for parenteral administration.
Assuntos
Anti-Hipertensivos/farmacologia , Ácido Glicirrízico/farmacologia , Nifedipino/farmacologia , Animais , Anti-Hipertensivos/química , Anti-Hipertensivos/toxicidade , Feminino , Ácido Glicirrízico/química , Ácido Glicirrízico/toxicidade , Masculino , Fenômenos Mecânicos , Nifedipino/química , Ratos , Ratos WistarRESUMO
Complexation of known drugs with carbohydrate-containing plant metabolites is a promising way to synthesize new drugs that does not only save pharmacological properties of initial agent but also acquire a number of advantageous features such as increased water solubility, bioavailability and decreased toxicity. This review reports on the development and pharmacological evaluation of novel complexes of various well-known drugs with vegetable coplexation agents: glycyrrhizic acid, Stevia glycosides, gypsogenin tetraoside, pectin, xyloglucan, arabinogalactan. The aim of this review is to describe advantages of the new approach, suggested by authors, in the development of low toxic and high-performance drugs.