1.
Bioorg Med Chem Lett
; 18(9): 2900-4, 2008 May 01.
Artigo
em Inglês
| MEDLINE
| ID: mdl-18434152
RESUMO
We describe synthesis and evaluation of a series of cyclic urea derivatives with hydroxylethylamine isostere. Modification of P3, P1, and P2' and combination of SAR display a >100-fold increase in potency with good cellular activity (IC(50)=0.15microM) relative to the previously reported compound 3.
Assuntos
Secretases da Proteína Precursora do Amiloide/antagonistas & inibidores , Ácido Aspártico Endopeptidases/antagonistas & inibidores , Etilaminas/farmacologia , Inibidores de Proteases/farmacologia , Ureia/farmacologia , Linhagem Celular , Cristalografia por Raios X , Ciclização , Etilaminas/síntese química , Humanos , Hidroxilação , Concentração Inibidora 50 , Inibidores de Proteases/síntese química , Relação Estrutura-Atividade , Ureia/análogos & derivados , Ureia/síntese química
2.
Bioorg Med Chem Lett
; 17(15): 4167-72, 2007 Aug 01.
Artigo
em Inglês
| MEDLINE
| ID: mdl-17544668
RESUMO
Synthesis of a novel series of DPPIV inhibitors with 1,2,4- and 1,3,4-oxadiazolyl ketone derivatives and its structure-activity relationships are discussed. Compound 18h showed good inhibitory activity against DPPIV and favorable pharmacokinetic properties. In vivo pharmacodynamic efficacy and co-crystal structure of compound 18h with DPPIV is also described.
Assuntos
Inibidores da Dipeptidil Peptidase IV , Cetonas/química , Cetonas/síntese química , Inibidores de Proteases/química , Inibidores de Proteases/síntese química , Animais , Cristalografia por Raios X , Dipeptidil Peptidase 4/metabolismo , Cães , Haplorrinos , Cetonas/farmacologia , Cinética , Modelos Moleculares , Estrutura Molecular , Inibidores de Proteases/farmacologia , Ratos , Relação Estrutura-Atividade
3.
J Antibiot (Tokyo)
; 57(7): 473-6, 2004 Jul.
Artigo
em Inglês
| MEDLINE
| ID: mdl-15376562
