RESUMO
Chemical reactions catalyzed by various DNA polymerases are discussed, including DNA chain extension, the 3'-->5'-exonuclease proofreading activity, and some other pathways of replicative repair. The contribution of DNA polymerases to the fidelity of the template-dependent synthesis is analyzed by the examples of some most typical DNA polymerases.
Assuntos
DNA Polimerase Dirigida por DNA/química , Animais , Catálise , HumanosAssuntos
Síndrome da Imunodeficiência Adquirida , Sorodiagnóstico da AIDS/métodos , Fármacos Anti-HIV/uso terapêutico , Contagem de Linfócito CD4 , HIV-1/efeitos dos fármacos , HIV-1/genética , HIV-1/imunologia , Humanos , Mutação , Federação Russa/epidemiologia , Transtornos Relacionados ao Uso de Substâncias/complicaçõesAssuntos
Síndrome da Imunodeficiência Adquirida/tratamento farmacológico , Fármacos Anti-HIV/farmacologia , Inibidores da Transcriptase Reversa/farmacologia , Síndrome da Imunodeficiência Adquirida/virologia , Fármacos Anti-HIV/química , Fármacos Anti-HIV/uso terapêutico , Estabilidade de Medicamentos , HIV/efeitos dos fármacos , HIV/fisiologia , Humanos , Organofosfonatos/química , Fosfatos/química , Fosforilação , Inibidores da Transcriptase Reversa/química , Inibidores da Transcriptase Reversa/uso terapêutico , Carga Viral , Replicação Viral/efeitos dos fármacosRESUMO
The problems of the effectiveness of the treatment of HIV-infected patients with 11 medicinal preparations and their combinations are discussed. 5 preparations (AZT, zalcitabine, videx, stavudine and lamivudine) are the nucleoside inhibitors of the synthesis of provirus DNA, catalyzed by inverse transcriptases; 2 preparations (nevirapine and rescriptor) are the inhibitors of this enzyme, having nonnucleoside nature, and 4 preparations (saquinarin, ritonavir, indinavir and nelfinavir) are the inhibitors of the processing of virus RNA, catalyzed by HIV protease. The modern concepts of the mechanism of action of the above-mentioned preparations are presented and the problem of the search of new effective medicinal preparations is discussed.
Assuntos
Infecções por HIV/tratamento farmacológico , HIV-1 , Fármacos Anti-HIV/antagonistas & inibidores , Fármacos Anti-HIV/uso terapêutico , Resistência Microbiana a Medicamentos , Quimioterapia Combinada , Inibidores da Protease de HIV/antagonistas & inibidores , Inibidores da Protease de HIV/uso terapêutico , Humanos , Indução de Remissão , Falha de TratamentoAssuntos
Fármacos Anti-HIV/farmacologia , Azidas/farmacologia , Inibidores da Protease de HIV/farmacologia , HIV-1/efeitos dos fármacos , Indinavir/farmacologia , Organofosfonatos , Inibidores da Transcriptase Reversa/farmacologia , Timidina/análogos & derivados , Zidovudina/farmacologia , Fármacos Anti-HIV/administração & dosagem , Azidas/administração & dosagem , Linhagem Celular , Resistência Microbiana a Medicamentos , Inibidores da Protease de HIV/administração & dosagem , HIV-1/fisiologia , Humanos , Indinavir/administração & dosagem , Testes de Sensibilidade Microbiana , Inibidores da Transcriptase Reversa/administração & dosagem , Timidina/administração & dosagem , Timidina/farmacologia , Replicação Viral/efeitos dos fármacosAssuntos
Infecções por HIV , Sorodiagnóstico da AIDS/métodos , Fármacos Anti-HIV/farmacologia , Fármacos Anti-HIV/uso terapêutico , Fusão Celular/efeitos dos fármacos , HIV-1/genética , HIV-1/isolamento & purificação , HIV-1/fisiologia , Humanos , Federação Russa/epidemiologia , Especificidade da EspécieAssuntos
Síndrome da Imunodeficiência Adquirida , Pesquisa , Síndrome da Imunodeficiência Adquirida/diagnóstico , Síndrome da Imunodeficiência Adquirida/epidemiologia , Síndrome da Imunodeficiência Adquirida/terapia , Animais , Humanos , Incidência , Cooperação Internacional , Pesquisa/economia , Pesquisa/tendências , Projetos de Pesquisa , Federação Russa/epidemiologiaAssuntos
DNA Polimerase Dirigida por DNA/metabolismo , Fosfatos de Dinucleosídeos/genética , Fosfatos de Dinucleosídeos/metabolismo , Sequência de Bases , Fosfatos de Dinucleosídeos/química , Escherichia coli , Humanos , Dados de Sequência Molecular , Fosforilação , Análise de Sequência , Especificidade por SubstratoRESUMO
[3H]5'-O-Phosphonylmethylthymidine with a specific activity of 71 Ci/mmol was obtained by isotope exchange. Its incubation with a HeLa cell culture resulted in the formation of [3H]-labeled 5'-O-(beta-phosphoryl-alpha-phosphonylmethyl)thymidine, 5'-O-(beta,gamma-diphosphoryl-alpha-phosphonylmethyl)thymidine, and [3H]DNA. This proved the ability of 5'-O-phosphonylmethylthymidine to undergo phosphorylation and incorporation into the DNA of human cells.
Assuntos
DNA de Neoplasias/metabolismo , Compostos Organofosforados/metabolismo , Timidina/análogos & derivados , Células HeLa , Humanos , Fosforilação , Timidina/metabolismo , TrítioAssuntos
Síndrome da Imunodeficiência Adquirida/terapia , Síndrome da Imunodeficiência Adquirida/epidemiologia , Síndrome da Imunodeficiência Adquirida/genética , Antígenos CD4/metabolismo , Terapia Combinada , Inibidores da Protease de HIV/uso terapêutico , Humanos , Mutação/efeitos dos fármacos , Mutação/genética , Receptores de HIV/metabolismo , Replicação Viral/efeitos dos fármacosAssuntos
Inibidores da Transcriptase Reversa/farmacologia , Telomerase/antagonistas & inibidores , Zalcitabina/farmacologia , Zidovudina/farmacologia , Animais , Linhagem Celular Transformada , Senescência Celular , Fibroblastos/citologia , Fibroblastos/efeitos dos fármacos , Fibroblastos/enzimologia , Camundongos , Camundongos Endogâmicos C3H , Mitose/efeitos dos fármacos , TelômeroRESUMO
The long-term action of azidothymidine, reverse transcriptase inhibitor, on cultivated U-937 (human promyelocyte leukemia) and MeWo (human melanoma) cells led to the concentration-dependent decrease in the length of telomeric chromosomal repeats. Telomere shortening was accompanied by temporary retardation of cell proliferation. Combined with the data obtained previously, these results suggest that azidothymidine inhibits telomerase functioning in cultivated cells.
Assuntos
Sequências Repetitivas de Ácido Nucleico , Inibidores da Transcriptase Reversa/farmacologia , Telomerase/antagonistas & inibidores , Telômero , Zidovudina/farmacologia , Divisão Celular/efeitos dos fármacos , Linhagem Celular Transformada , Humanos , Células Tumorais CultivadasAssuntos
Síndrome da Imunodeficiência Adquirida , Síndrome da Imunodeficiência Adquirida/epidemiologia , Síndrome da Imunodeficiência Adquirida/prevenção & controle , Síndrome da Imunodeficiência Adquirida/terapia , HIV/genética , HIV/fisiologia , Infecções por HIV/epidemiologia , Infecções por HIV/prevenção & controle , Infecções por HIV/terapia , Humanos , Fusão de Membrana , Federação Russa/epidemiologiaAssuntos
Síndrome da Imunodeficiência Adquirida , HIV-1 , HIV-2 , Síndrome da Imunodeficiência Adquirida/diagnóstico , Síndrome da Imunodeficiência Adquirida/etiologia , Síndrome da Imunodeficiência Adquirida/prevenção & controle , Síndrome da Imunodeficiência Adquirida/terapia , Síndrome da Imunodeficiência Adquirida/virologia , Infecções por HIV/diagnóstico , Infecções por HIV/etiologia , Infecções por HIV/prevenção & controle , Infecções por HIV/terapia , Infecções por HIV/virologia , HIV-1/isolamento & purificação , HIV-2/isolamento & purificação , Humanos , Pesquisa , Federação RussaRESUMO
2'-Deoxythymidine 5'-triphosphate and 2'-deoxyadenosine 5'-triphosphate analogs containing a methylene group between the alpha phosphorus and 5' oxygen were synthesized. The substrate properties of these compounds toward some mammalian DNA polymerases and retroviral reverse transcriptases were evaluated using a system containing phage M13mp10 DNA, a synthetic oligonucleotide, and the enzyme. The compounds containing a hydroxyl at the 3' position were incorporated into the DNA chain by DNA polymerase alpha and terminal deoxynucleotidyl transferase, but were not recognized by retroviral reverse transcriptases and mammalian DNA polymerases epsilon and beta. The selectivity of the compounds synthesized was capitalized on during simultaneous isolation of DNA polymerases alpha and epsilon from human placenta. A methylene group was also introduced into the acyclovir molecule. It was shown that this modification inactivates furanose-related nucleotide analogs, but has a minor effect on the substrate properties of acyclic nucleotide analogs.
Assuntos
DNA Polimerase II/antagonistas & inibidores , Nucleotídeos de Desoxiadenina/farmacologia , Nucleotídeos de Timina/farmacologia , Animais , Sequência de Bases , Bovinos , DNA Nucleotidilexotransferase/antagonistas & inibidores , DNA Nucleotidilexotransferase/metabolismo , DNA Polimerase II/metabolismo , Primers do DNA , Nucleotídeos de Desoxiadenina/química , Escherichia coli/enzimologia , Humanos , Dados de Sequência Molecular , Especificidade por Substrato , Nucleotídeos de Timina/químicaRESUMO
The structure of new nucleoside--3'-nitro-2',3'-dideoxythymidine (NIT) possessing moderate anti HIV activity in MT-4 cell culture was investigated by X-ray analysis. These data showed that conformation of NIT in crystal is similar to that of one of crystallographically independent forms of 3'-azido-2',3'-dideoxythymidine. 3'-Nitro-2',3'-dideoxythymidine 5'-triphosphate (NITTP) was synthesized and its ability to inhibit human and viral DNA polymerases was studied. NITTP proved to be effective and highly selective terminating substrate of DNA synthesis catalyzed by HIV and AMV reverse transcriptases. Human DNA polymerase alpha as well as DNA polymerase beta (rat liver), terminal deoxynucleotidyltransferase (calf thymus) or HSV-1 and CMV DNA polymerases did not incorporate NITTP into a growing DNA chain.