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Bioorg Med Chem ; 26(12): 3461-3467, 2018 07 23.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-29789207

RESUMO

Phytochemical investigation of the stem bark of Myristica fatua Houtt. led to the isolation of a new compound 1 (3-tridecanoylbenzoic acid), along with six known acylphenols (2-7). All the compounds displayed moderate inhibitory activity on α-amylase and significant activity on α-glucosidase; however malabaricone B (6) and C (7) were identified as potent α-glucosidase inhibitors with IC50 values of 63.70 ±â€¯0.546, and 43.61 ±â€¯0.620 µM respectively. Acylphenols (compounds 3-7) also showed significant antiglycation property. The molecular docking and dynamics simulation studies confirmed the efficient binding of malabaricone C with C-terminus of human maltase-glucoamylase (2QMJ). Malabaricone B also enhanced the 2-NBDG [2-(N-(7-nitrobenz-2-oxa-1,3-diazol-4-yl)amino)-2-deoxy glucose] uptake in L6 myotubes. These findings demonstrate that acylphenols isolated from Myristica fatua Houtt. can be considered as a lead scaffold for the treatment of type II diabetes mellitus.


Assuntos
Inibidores de Glicosídeo Hidrolases/química , Hipoglicemiantes/química , Myristicaceae/química , Compostos Fitoquímicos/química , Sítios de Ligação , Linhagem Celular , Sobrevivência Celular/efeitos dos fármacos , Diabetes Mellitus Tipo 2/tratamento farmacológico , Diabetes Mellitus Tipo 2/patologia , Inibidores de Glicosídeo Hidrolases/metabolismo , Inibidores de Glicosídeo Hidrolases/farmacologia , Humanos , Hipoglicemiantes/metabolismo , Hipoglicemiantes/farmacologia , Hipoglicemiantes/uso terapêutico , Simulação de Dinâmica Molecular , Células Musculares/citologia , Células Musculares/efeitos dos fármacos , Células Musculares/metabolismo , Myristicaceae/metabolismo , Compostos Fitoquímicos/metabolismo , Compostos Fitoquímicos/farmacologia , Casca de Planta/química , Casca de Planta/metabolismo , Extratos Vegetais/química , Caules de Planta/química , Caules de Planta/metabolismo , Estrutura Terciária de Proteína , Resorcinóis/química , Resorcinóis/metabolismo , Resorcinóis/farmacologia , alfa-Glucosidases/química , alfa-Glucosidases/metabolismo
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