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PLoS One ; 15(7): e0235979, 2020.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-32706773

RESUMO

Alzheimer's disease (AD) is proposed to be induced by abnormal aggregation of amyloidß in the brain. Here, we designed a brain-permeable peptide nanofiber drug from a fragment of heat shock protein to suppress aggregation of the pathogenic proteins. To facilitate delivery of the nanofiber into the brain, a protein transduction domain from Drosophila Antennapedia was incorporated into the peptide sequence. The resulting nanofiber efficiently suppressed the cytotoxicity of amyloid ßby trapping amyloid ß onto its hydrophobic nanofiber surface. Moreover, the intravenously or intranasally injected nanofiber was delivered into the mouse brain, and improved the cognitive function of an Alzheimer transgenic mouse model. These results demonstrate the potential therapeutic utility of nanofibers for the treatment of AD.


Assuntos
Doença de Alzheimer/prevenção & controle , Peptídeos beta-Amiloides/administração & dosagem , Encéfalo/metabolismo , Modelos Animais de Doenças , Transtornos da Memória/prevenção & controle , Nanofibras/administração & dosagem , Placa Amiloide/prevenção & controle , Administração Intranasal , Doença de Alzheimer/etiologia , Doença de Alzheimer/patologia , Animais , Encéfalo/efeitos dos fármacos , Feminino , Transtornos da Memória/etiologia , Transtornos da Memória/patologia , Camundongos , Camundongos Transgênicos , Nanofibras/química , Placa Amiloide/etiologia , Placa Amiloide/patologia
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