Your browser doesn't support javascript.
loading
Mostrar: 20 | 50 | 100
Resultados 1 - 1 de 1
Filtrar
Mais filtros










Base de dados
Intervalo de ano de publicação
1.
Bioorg Med Chem Lett ; 30(12): 127165, 2020 06 15.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-32305165

RESUMO

A series of isosteric surrogates of the 4-phenyl group in luminespib were investigated as new scaffolds of the Hsp90 inhibitor for the discovery of novel antitumor agents. Among the synthesized surrogates of isoxazole and pyrazole, compounds 4a, 5e and 12b exhibited potent Hsp90 inhibition in ATPase activity and Her2 degradation assays and significant antitumor activity in A2780 and HCT116 cell lines. Animal studies indicated that compared to luminespib, their activities were superior in A2780 or NCI-H1975 tumor xenograft models. A molecular modeling study demonstrated that compound 4a could fit nicely into the N-terminal ATP binding pocket.


Assuntos
Antineoplásicos/farmacologia , Descoberta de Drogas , Proteínas de Choque Térmico HSP90/antagonistas & inibidores , Isoxazóis/farmacologia , Resorcinóis/farmacologia , Animais , Antineoplásicos/síntese química , Antineoplásicos/química , Linhagem Celular Tumoral , Proliferação de Células/efeitos dos fármacos , Relação Dose-Resposta a Droga , Ensaios de Seleção de Medicamentos Antitumorais , Proteínas de Choque Térmico HSP90/metabolismo , Humanos , Isoxazóis/síntese química , Isoxazóis/química , Camundongos , Camundongos Endogâmicos BALB C , Camundongos Nus , Estrutura Molecular , Neoplasias Experimentais/tratamento farmacológico , Neoplasias Experimentais/metabolismo , Neoplasias Experimentais/patologia , Resorcinóis/síntese química , Resorcinóis/química , Relação Estrutura-Atividade
SELEÇÃO DE REFERÊNCIAS
DETALHE DA PESQUISA
...