Apo A-I promoter polymorphism influences basal HDL-cholesterol and its response to pravastatin therapy.

Statins decrease cardiovascular morbidity and mortality, essentially, by reducing LDL-cholesterol levels and, additionally, by increasing HDL-cholesterol concentrations. Environmental and genetic factors are known to affect LDL-C response to statins but less is known regarding HDL-C. We have evaluated the lipid and lipoprotein response to 20 mg/day of pravastatin for 16 weeks in relation to the G/A polymorphism in the promoter region of the apo A-I gene in 397 hypercholesterolaemic subjects followed-up on an out-patient basis. In the study population, 61.7% were homozygous for the G allele and 36% were heterozygous. The A allele carriers had an HDL-C 6.5% higher than the G allele homozygotes (P=0.021 in univariate analysis; P=0.009 in multivariate analysis). However, on segregation by gender and smoking status the effect was significant only in non-smoking males. The A allele carriers did not increase their HDL-C concentrations after treatment (-0.3, 95%CI -3.3 to 2.7%) while G allele homozygotes had a 4.9% increase (95%CI 2.5-7.3%). Differences in the response between both groups were significant before (P=0.008) and after adjustment for confounding variables such as age and baseline HDL-C concentration (P=0.046). We conclude that the G/A polymorphism of the apo A-I promoter region affects not only baseline HDL-C concentrations but also its response to pravastatin treatment.

Respuesta variable a la inhibición biológica de las plaquetas por abciximab en pacientes sometidos a revascularización coronaria percutánea / Variable Response to the Biological Inhibition of Platelets by Abciximab in Patients Subjected to Percutaneous Coronary Angioplasty

Introducción y objetivo. La utilización de abciximab ha demostrado reducir el riesgo de complicaciones trombóticas en el contexto de la angioplastia coronaria transluminal percutánea (ACTP). Sin embargo, todavía quedan aspectos por resolver. Se han estudiado varios aspectos biológicos de la acción del abciximab sobre las plaquetas en la ACTP. Métodos. Se determinó el grado de inhibición plaquetaria con adenosín difosfato (ADP) a concentraciones de 5 y 20 µmol/l, el tiempo de obturación que mide la capacidad hemostática de las plaquetas (PFA-100) y los marcadores de activación plaquetaria en 15 pacientes sometidos a angioplastia coronaria basalmente, a los 15 min, al finalizar la intervención y a las 24 h de ser tratados con abciximab. Resultados. Un total de 13 pacientes tuvieron más de un 80 por ciento de inhibición de la agregación plaquetaria durante el procedimiento, pero sólo dos la mantenían a las 24 h (p de 300 s en 13 pacientes durante el procedimiento, normalizándose a las 24 h en seis (p < 0,05). Hubo buena correlación (p = 0,02) entre estos 2 parámetros durante la intervención, pero no se mantuvo a las 24 h. En 2 pacientes no se produjo ningún grado de inhibición ni de cambios en el tiempo de obturación a lo largo del estudio. La expresión de P-selectina aumentó significativamente durante la intervención (p < 0,05).Conclusiones. La variabilidad en la inhibición de la función plaquetaria y la existencia de activación circulante durante la intervención hace considerar la necesidad de realizar un control analítico precoz tras la administración de abciximab, con objeto de poder modificar su pauta para optimizar su acción o asociarlo a otro agente antitrombótico (AU)

Polimorfismo de la apolipoproteína E y enfermedad coronaria / Apo E polymorphism and coronary heart disease

FUNDAMENTO: La apolipoproteína E (apo E) desempeña un importante papel en el desarrollo de la arteriosclerosis. Esta proteína es polimórfica, habiéndose descrito tres alelos codominantes, 2, 3 y 4. En el presente estudio hemos evaluado la asociación entre el alelo 4 y la presencia de enfermedad coronaria en una muestra de sujetos hipercolesterolémicos procedentes de toda la geografía nacional. SUJETOS Y MÉTODO: Se seleccionaron 389 personas (un 56 por ciento de mujeres, con una edad media de 57 años) con indicación de tratamiento hipolipemiante tras seguir una dieta pobre en grasas saturadas. La concentración de lípidos y lipoproteínas y la determinación del genotipo de apo E fueron realizadas de forma centralizada. RESULTADOS: La distribución por genotipos de la población fue la siguiente: 2/ 3, 3 por ciento; 3/ 3, 75 por ciento; 3/ 4, 20 por ciento; 4/ 4, 1 por ciento, y 2/ 4, 1 por ciento. Los sujetos fueron divididos según poseían (n = 83) o no (n = 303) el alelo 4, siendo excluidos los 2/ 4. No existieron diferencias entre ambos grupos en la edad, el sexo, la prevalencia de hipertensión arterial o el tabaquismo, ni en la concentración de lípidos. La prevalencia de enfermedad coronaria fue del 15,7 por ciento en los 4 y del 6,9 por ciento en los no 4 (OR, 2,49; IC del 95 por ciento, 1,19-5,22). En un análisis de regresión logística múltiple, la relación entre el alelo 4 y la presencia de enfermedad coronaria se mantuvo significativa tras corregir para la edad, el sexo, los factores de riesgo cardiovascular y la concentración de colesterol total, cHDL y triglicéridos (OR, 2,56; IC del 95 por ciento, 1,03-6,39). CONCLUSIÓN: En España, los portadores del alelo 4 presentan una prevalencia de enfermedad coronaria mayor que los no E4 (AU)

Valoración de la función de las plaquetas por el sistema PFA-100® en pacientes sometidos a revascularización coronaria percutánea tratados con abciximab / Assessment of platelet function by the PFA-100® system in patients undergoing percutaneous coronary revascularization treated with abciximab

Las variaciones interindividuales en la acción biológica de los antagonistas del receptor gpIIb/IIIa plaquetario hace necesaria la monitorización de sus efectos para optimizar su uso clínico. El objetivo de este trabajo ha sido valorar el sistema PFA-100®, diseñado para medir la adhesión y agregación plaquetaria en unas condiciones determinadas de flujo en sangre total en 15 pacientes tratados con abciximab y angioplastia. Métodos: se realizó el tiempo de oclusión-ADP y la agregación con ADP 5 y 20 µm antes y a los 15 y 60 m y 24 h de iniciado el procedimiento. Basalmente se determinó el tiempo de oclusión-epinefrina y la agregación con ácido araquidónico en los pacientes con aspirina como tratamiento habitual. Resultados: se produjo un alargamiento del tiempo de oclusión y una inhibición de la agregación con ADP con una variación significativa (p < 0,05) durante el estudio y una correlación entre ambas técnicas a los 15 minutos (p < 0,05). Dos de los pacientes no presentaron cambios en los valores en ninguna determinación. De los 13 pacientes tratados con aspirina, 10 presentaron alargamiento del tiempo de oclusión-epinefrina y disminuciones de la agregación con ácido araquidónico, significativos respecto a los valores de un grupo control. Cuatro sólo presentaron disminución de la agregación. Conclusiones: el PFA-100® detecta los niveles altos de inhibición funcional plaquetaria por abciximab y sus variaciones interindividuales. Discrimina el efecto de abciximab del producido por aspirina y las posibles 'resistencias' a éste. Se necesitaría mayor sensibilidad en dicho analizador para establecer los niveles de eficacia y seguridad según el proceso clínico (AU)

¿Están indicadas las estatinasen la prevención del infarto cerebral? / Are statins indicated in the prevention of cerebral infarct?

Introducción. Determinados estudios en cardiopatía isquémica han mostrado una reducción de la pravastatina en la prevención del ictus. En espera de los ensayos clínicos apropiados, se discute el posible papel terapéutico de estos fármacos en este subgrupo de pacientes. Desarrollo. Un panel de expertos multidisciplinar evalúan los datos existentes sobre el papel de las dislipemias en la epidemiología de los ictus, la posible acción de las estatinas en la prevención del infarto cerebral y en pacientes con estenosis de carótida de origen ateromatoso, así como su mecanismo de acción. Conclusiones. La pravastatina estaría indicada en todos los pacientes con ictus de origen ateromatoso como prevención primaria de la cardiopatía isquémica, en pacientes con ictus e hipercolesterolemia y en pacientes con estenosis carotídea, sintomática y asintomática, en espera de los ensayos clínicos específicos (AU)