Efficacy of hydralazine and valproate in cutaneous T-cell lymphoma, a phase II study.

OBJECTIVES: To evaluate the activity and safety of hydralazine and valproate (Transkrip) in cutaneous T-cell lymphoma (CTCL). METHODS: Previously untreated and progressive/refractory CTCL patients received hydralazine at 83 mg or 182 mg/day for slow and rapid acetylators respectively plus magnesium valproate at a total dose of 30 mg/Kg t.i.d daily in continuous 28-day cycles in this phase II study. The primary objective was overall response rate (ORR) measured by the modified severity weighted assessment tool (m-SWAT), secondary end-points were time to response (TTR), time to progression (TTP), duration of response (DOR), progression-free survival (PFS), overall survival (OS) and safety. RESULTS: Fourteen patients were enrolled (7 untreated and 7 pretreated). ORR was 71% with 50% complete and 21% partial. Two had stable disease and two progressed. At a median follow-up of 36 months (5-52), median TTR was 2 months (1-4); median DOR was 28 months (5-45); median PFS 36 and not reached for OS. There were no differences in median TTR, DOR, and PFS between treated and pretreated patients. Pruritus relieve was complete in 13 out of 14 patients. No grade 3 or 4 toxicities were observed. CONCLUSION: The combination of hydralazine and valproate is safe, very well tolerated and effective in CTCL.

Expression Levels of Human Equilibrative Nucleoside Transporter 1 and Deoxycytidine Kinase Enzyme as Prognostic Factors in Patients with Acute Myeloid Leukemia Treated with Cytarabine.

BACKGROUND: Cytarabine (Ara-C) is the primary drug in different treatment schemas for acute myeloid leukemia (AML) and requires the human equilibrative nucleoside transporter (hENT1) to enter cells. The deoxycytidine kinase (dCK) enzyme limits its activation rate. Therefore, decreased expression levels of these genes may influence the response rate to this drug. METHODS: AML patients without previous treatment were enrolled. The expression of hENT1 and dCK genes was analyzed using RT-PCR. Clinical parameters were registered. All patients received Ara-C + doxorubicin as an induction regimen (7 + 3 schema). Descriptive statistics were used to analyze data. Uni- and multivariate analyses were performed to determine factors that influenced response and survival. RESULTS: Twenty-eight patients were included from January 2011 until December 2012. Median age was 36.5 years. All patients had an adequate performance status (43% with ECOG 1 and 57% with ECOG 2). Cytogenetic risk was considered unfavorable in 54% of the patients. Complete response was achieved in 53.8%. Cox regression analysis showed that a higher hENT1 expression level was the only factor that influenced response and survival. CONCLUSIONS: These results highly suggest that the pharmacogenetic analyses of Ara-C influx may be decisive in AML patients.

Quality of life in multiple myeloma: clinical validation of the Mexican-Spanish version of the QLQ-MY20 instrument.

Health-related quality of life (HRQL) has become an important outcome measurement in hematology. Our aim was to validate the quality of life questionnaire (QLQ)-MY20 instrument in patients with multiple myeloma (MM) in Mexico. The Mexican-Spanish versions of the QLQ-C30 and QLQ-MY20 instruments were applied to patients with MM at a cancer referral centre. Reliability and validity tests were performed. Test-retest was carried out in selected patients. Ninety-eight patients with MM were included in this study. Questionnaire compliance rates were high, and the instrument was well accepted; internal consistency tests demonstrated good convergent and divergent validity. Cronbach's α coefficients of seven of nine multi-item scales of the QLQ-C30 and of all three multi-item scales of the QLQ-MY20 instruments were >0.7 (range, 0.36-0.89). The scales of the QLQ-C30 and QLQ-MY20 instruments distinguished among clinically distinct groups of patients; 9 of 15 scales of the QLQ-C30 and all 4 scales of the QLQ-MY20 presented responsiveness after change over time. The Mexican-Spanish version of the QLQ-MY20 questionnaire is reliable and valid for the assessment of HRQL in patients with MM and can be used in clinical trials in the Mexican community.

Impact of a federal program on response rate & survival, in a cohort of patients with diffuse large B-cell lymphoma. Analysis in a single national reference institution in México.

The actual standard of care of diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL) includes rituximab in combination with chemotherapy, with response rates up to 76%. However, this treatment may not be accessible to many patients, particularly in developing countries, where most of the treatment must be paid from the pocket of patients or their families. In México, since 2011 a federal program has fully covered this treatment of patients with DLBCL. At the Instituto Nacional de Cancerología (INCan) in Mexico City, 214 new cases with this disease were treated without cost with the standard of care in 20 months. The mean age at diagnosis was 56.7 ± 15.9 (22-91). This series of cases was compared with a retrospective analysis of cases with DLBCL attended at the INCan between 2006-2009. A total of 264 cases were retrospectively analyzed. No differences were found in demographic and clinical characteristics at time of diagnosis. However a clear positive impact was found in the group that received full treatment thanks to this new social coverage by this new social security program. The follow-up and completion of treatment was 99 %. In contrast; from 264 in the retrospective group (79%) were treated, but only 29 (10.9%) were able to receive an optimal treatment, including rituximab. These differences in treatments had a clearly impact on the response rate: 66.8 vs. 50.7% global response (full treatment vs. retrospective group, respectively). These results demonstrate the importance of social programs that may accessible standard treatment options in countries with limited resources.

[Primary testicular lymphomas. Clinicopathologic analysis of 10 cases. Experience at the National Institute of Cancerology in Mexico City]. / Linfomas primarios de testículo. Análisis clínicopatológico de 10 casos. Experiencia en el Instituto Nacional de Cancerología.

UNLABELLED: Non-Hodgkin lymphoma is the most common primary testicular neoplasm of older men but is rare in young men. The vast majority of primary testicular lymphomas (PTL) are intermediate- to high-grade lymphomas. OBJECTIVE: To describe the clinical, morphologic, and immunophenolypic characteristics of PTL seen in a referral center. MATERIAL AND METHODS: We reviewed the cases of PTL seen from 1986 to 1999. We obtained data of laboratory, tests, clinical course, treatment, and immunohistochemical studies. RESULTS: 10 patients with diagnosis of PTL were identified. Median age was 62.3 years (range 42-81 years), and nine patients underwent orchiectomy as initial therapeutic procedure. Other treatment modalities after diagnosis included combination chemotherapy (60%) and combination radiotherapy (20%). Histologically, testes showed diffuse dense infiltration of large lymphoma cells. All cases were classified as diffuse large cell lymphoma according to REAL classification. Eight cases were studied with use of paraffin-section immunoperoxidase, 7/8 tumors were B-lineage lymphomas, and one was a T-lineage lymphoma.

Linfomas primarios de testículo: Análisis clínicopatológico de 10 casos. Experiencia en el Instituto Nacional de Cancerología

El linfoma no-Hodgkin (LNH) es la neoplasia testicular más común en hombres viejos y rara en hombres jóvenes. La gran mayoría de los linfomas primarios de testículo (LPT) es clasificada como linfomas de grado intermedio o alto. Objetivo: describir las características clínicas, morfológicas e inmunofenotípicas de los LPT atendidos en un hospital de referencia. Material y métodos: de 1986 a 1999 se revisaron los casos de LPT. Se analizaron los datos clínicos, estudios de laboratorio, evolución, tratamiento y se realizaron cortes en blanco para estudios de inmunohistoquímica (IH). Resultados: se incluyeron 10 pacientes con diagnóstico de LPT. El promedio de edad fue de 62.3 años (margen 42-81), en nueve pacientes se realizó orquiectomía como modalidad terapéutica inicial. Otros tratamientos posteriores al diagnóstico fueron; quimioterapia (60%) y radioterapia (20%). Histológicamente, los testículos mostraron infiltración difusa por células grandes de estirpe linfoide. Basados en la clasificación de la REAL, todos los casos fueron clasificados como linfomas difusos de células grandes. En ocho casos se realizó estudio de IH; 7/8 tumores expresaron inmunofenotipo B y sólo un caso inmunofenotipo T.

Non-Hodgkin lymphoma is the most common primary testicular neoplasm of older men but is rare in young men. The vast majority of primary testicular lymphomas (PTL) are intermediate- to high-grade lymphomas. Objective: to describe the clinical, morphologic, and immunophenotypic characteristics of PTL seen in a referral center. Material and Methods: we reviewed the cases of PTL seen from 1986 to 1999. We obtained data of laboratory tests, clinical course, treatment, and immunohistochemical studies. Results: 10 patients with diagnosis of PTL were identified. Median age was 62.3 years (range 42-81 years), and nine patients underwent orchiectomy as initial therapeutic procedure. Other treatment modalities after diagnosis included combination chemotherapy (60%) and combination radiotherapy (20%). Histologically, testes showed diffuse dense infiltration of large lymphoma cells. All cases were classified as diffuse large cell lymphoma according to REAL classification. Eight cases were studied with use of paraffin-section immunoperoxidase, 7/8 tumors were B-lineage lymphomas, and one was a T-lineage lymphoma.

Primary lymphoma of bone.

UNLABELLED: Primary lymphoma of bone (PLB) is a rare clinical-pathological entity representing less than 1% of all lymphomas. This work was aimed to review the presentation characteristics of PLB at the Instituto Nacional de Cancerología including its management and evolution. MATERIAL AND METHODS: Thirty cases of lymphoma of bone were diagnosed between 1972 and 1999 from a database including 577 patients with lymphoma. Among them, only 8 patients (1.36% of the total lymphomas) met the criteria set out to be diagnosed as primary lymphoma of bone, stage IE. In all patients, diagnosis was histopathologically made through open biopsy, and they were classified in accordance with the former criteria of the Working Formulation (WF). This review applied the current criteria of the World Health Organization (WHO). RESULTS: Three women and five men with a mean age of 40 years (range 20-65) were identified. Mean physical performance (Karnofsky) was 80%. Six patients presented clinically evident disease of the affected region. The most frequent symptom was pain at the site of the lesion in 3 patients, being the cardinal symptom in 1 patient. Histological diagnosis was diffuse large cell lymphoma, and B immunophenotype was confirmed in 5 patients. Five patients received sequential chemotherapy and radiotherapy; 1 patient received chemotherapy; and 2 patients received exclusive radiotherapy. The chemotherapy regimes were based on anthracyclines. Five patients presented complete response and 3 patients showed progressive disease. One patient showing complete response relapse 16 years after the treatment. The mean follow-up in this series was 60 months (range 3-190 months). Tumor localization and functional condition of the patient were the best prognostic factors. Surgery was not therapeutic in any case. CONCLUSIONS: PLB still remains a rare clinical-pathological entity, and represented 1.3% of total lymphomas in this series. Sequential anthracycline-based chemotherapy and radiotherapy are the most important therapeutic choices. Functional condition of patients at diagnosis and tumor localization were the most accurate prognostic factors.

Citocinas en médula ósea de pacientes con linfoma no Hodgkin: estudio por RT-PCR y revisión de la literatura / Cytocines in patientïs Osseous marrow presenting Non-Hodgkin Lymphoma

El conocimiento de las interacciones que se llevan a cabo entre los precursores y progenitores sanguíneos con los componentes estromales y los factores solubles en la médula ósea (MO), ha sido la base para estudiar la existencia de anormalidades específicas en el microambiente hematopoyético. En neoplasias hematológicas como el linfoma no Hodgkin (LNH) se desconoce si existen anormalidades en cuanto a la producción de citocinas en la MO y si éstas pueden afectar el desarrollo de los progenitores linfoides predisponiéndolos a la neoplasia. Mediante el empleo de retrotranscripción y la reacción en cadena de la polimerasa (RT-PCR) se estudió la expresión de citocinas supresoras de la hematopoyesis como interleucina-10 (IL-10), factor de necrosis tumoral a (TNF-a) e interferon g (IFN-g) en aspirados de MO de 20 pacientes con LNH sin tratamiento previo. El grupo testigo incluyó 19 individuos clínicamente sanos pertenecientes al programa de trasplante de MO. También se determinó la expresión de TGF-b en 15 pacientes y 15 testigos mediante la misma técnica. La extracción de ARN se realizó con el método de isotiocianato de guanidina y el ADNc fue obtenido por retrotranscripción. La amplificación por PCR se realizó con Taq ADN-polimerasa y oligonucleótidos específicos para cada citocina y b-actina empleada como testigo interno de la síntesis de ADNc. El análisis estadístico se realizó mediante la prueba exacta de Fisher. Se encontró una disminución en la expresión de TNF-a (p= 0.001) y TGF-b (p= 0.001) en LNH comparado con el grupo testigo. En cambio, no se observó una diferencia significativa en la presencia de IL-10 e IFN-g entre ambos grupos. Los resultados obtenidos sugieren una expresión anormal de citocinas inhibitorias en la MO, lo que podría conducir a: 1) defectos en la diferenciación y desarrollo anormal de las células progenitoras, 2) un desbalance de los mecanismos hematopoyéticos que regulan el crecimiento celular y 3) escape de las células anormales a la apoptosis, favoreciendo la transformación neoplásica de las células linfoides y sus progenitores en linfoma no Hodgkin.

Linfoma no hodgkin vulvar asociado al embarazo: reporte de un caso / Non hodgkin vulvar lymphoma pregnancy associate: of a case report

El cáncer de la mama es la neoplasia más frecuente asociada al embarazo. La incidencia de linfoma no Hodgkin y embarazo es de 0,01 por cada 1000 embarazos. Presentamos y describimos una paciente embarazada con linfoma no Hodgkin de localización vulvar. En la literatura no encontramos reportes de esta asociación. Cuando la enfermedad aparece o se detecta en etapas tempranas del embarazo, la quimioterapia debe iniciarse de inmediato y esto es crucial para la vida de la madre y el producto. La radioterapia en pacientes embarazadas antes de las 20 semanas produce retraso mental, microcefalia, cataratas y degeneración de la retina. En la literatura mundial hay pocos casos reportados de linfoma no Hodgkin de localización vulvar pero ninguno asociado al embarazo

El cociente de normalización internacional en la vigilancia de la terapia anticoagulante oral / The international normalization ratio to monitor oral anticoagulant therapy

La terapia anticoagulante oral es un recurso ampliamente utilizado en la actualidad en la profilaxis y tratamiento de gran cantidad de procedimientos. Para una mayor efectividad, se han propuesto diversos esquemas para su vigilancia pero ninguno ha probado ser útil. Se han sugerido que el cociente de normalización internacional (en inglés INR) es un método seguro de control durante el empleo de anticoagulantes orales (AO), por lo que el objetivo de este trabajo fue determinar su utilidad clínica. La determinación del tiempo de protrombina (TP) se hizo mediante las técnicas cromogénicas y coagulométricas, y el valor del INR se obtuvo mediante el TP del paciente sobre el del control, elevado a la potencia de la sensibilidad internacional de la tromboplastina empleada (ISI). En nuestra clínica, el objetivo fue mantener siempre al enfermo en un rango terapéutico de INR entre dos y tres. Prestamos nuestra experiencia con 77 pacientes y 810 determinaciones en 18 meses. Se observaron 26 casos de hemorragia y tres de trombosis. En ninguno de esto eventos, en INR se encontraba en el rango deseado. No se presentaron eventos letales. El análisis mostró discrepancias significativas entre los resultados de INR y el cociente del tiempo de protrombina (CTP), los cuales son potencialmente favorecedores del INR. Nuestra experiencia apoya el uso del INR en la vigilancia de la anticoagulación oral como un método más útil que el CTP solo

Tratamiento de la púrpura trombocitopenica idiopática crónica refractaria: experiencia de diez años en el Instituto Nacional de la Nutrición Salvador Zubirán / Refractory ideopathic thrombocytopenic purpura therapy: Ten years experience in the Instituto Nacional de la Nutricion Salvador Zubiran

Entre el 1 de enero de 1980 y el 1 de enero de 1990 se diagnosticaron en el Instituto Nacional de la Nutricción Salvador Zubirán 126 casos de púrpura trombocitopénica idiopática crónica, de los cuales 21 fueron refractarios (PTIR) al tratamiento con esteroides y/o esplenectomía o recayeron después de un tratamiento exitoso, y requirieron del empleo de otras medidas terapéuticas. En 16 de estos pacientes se obtuvo información suficiente para el análisis. Las respuestas al tratamiento se clasificaron de acuerdo con la cuenta de plaquetas como: remisión y completa (RC)=>150 x 10/L por más de tres meses; parcial (RP)=50-150 x 10 L por más de tres meses; alguna respuesta (AR)=C+RP; y no respuesta (NR)=<50x10/L. Quince de los 16 pacientes fueron mujeres; el rango de edad se encontró entre 11 y 65 años (mediana 41). Dieciseis enfermos recibieron 6 mercaptopurina (6-MP) con RC=31.2 por ciento, RP=18.8 por ciento AR=50 por ciento. Siete pacientes recibieron ciclosfosfamida (CFM) con RC=28.6 por ciento, RP=14.3 por ciento, AR=42.9 por ciento y NR=57.1 por ciento. Cuatro enfermos recibieron vincristina con RP uno y NR tres. En cuatro pacientes se empleó interferón alfa 2B con RP transitoria en dos. Un paciente recibió colchicina y vitamina C sin respuesta. Se concluye que la 6-MP y la CFM son medicamentos útiles en el manejo de la PTIR con tasas de respuesta similares a las que se mencionan en la literatura para los inmunosupresores.

Comparación de dos esquemas de quimioterapia en la leucemia aguda mieloblástica del adulto: resultados del grupo cooperativo / Non-ablative combined chemotherapy in adults with acute myelogenous leukemia: the INNSZ cooperative group

En este estudio retrospectivo se analizan los resultados del tratamiento de 76 pacientes adultos con leucemia aguda mieloblástica (LAM); 43 fueron tratados con el esquema quimioterápico 7 + 3 (arabinósido de citosina durante siete días continuos y una antraciclina durante tres días), y 33 fueron tratados con el esquema TADOP (thioguanina, arabinósido de citosina, doxorrubicina, vincristina y prednisona). Los resultados fueron los siguientes: el número de ciclos para lograr la RC entre el esquema 7 + 3 y el TADOP mostró diferencias estadisticamente significativas: 1 versus 5 (p < 0.001). La remisión completa se logró en el 60 por ciento de los pacientes tratados con 7 + 3 y en el 48 por ciento de los pacientes con TADOP (p NS); la mediana de duración de la RC fue de 21 y 10 meses respectivamente (p < 0.05); la mielotoxicidad fatal se observó en el 30 por ciento y 42 por ciento respectivamente (p NS); la causa de muerte durante la inducción fue hemorragia en 53 por ciento y 57 por ciento para cada grupo respectivamente (p NS); la supervivencia total a un año fue de 50 por ciento y 54 por ciento (p NS), a los 36 meses de 22 por ciento y 15 por ciento (p NS) y la supervivencia libre de enfermedad a un año, 46 por ciento y 45 por ciento respectivamente (p NS). Se subclasificaron estos grupos en pacientes quienes recibieron tratamientos mielosupresores intensos (7 + 3) y fueron apoyados con transfusiones plaquetarias suficientes y obtenidas por citaféresis; los que recibieron 7 + 3 y se apoyaron con plaquetas obtenidas a partir de centrifugación y los que recibieron TADOP cuyo apoyo fue en todos los casos con plaquetas obtenidas por centrifugación; la supervivencia total a un año mostró diferencias significativas: 75 por ciento, 22 por ciento, y 54 por ciento, respectivamente (p < 0.01). La cantidad promedio de plaquetas transfundidas por pacientes fue de 24.4, 13.3 y 7.0 respectivamente (p < 0.01). Con estos datos podemos concluir que un esquema como el TADOP puede ser de utilidad cuando no se cuenta con un apoyo transfusional adecuado; sin embargo, la mejor opción terapéutica en pacientes con leucemia aguda mieloblástica es la administración de quimioterapia mielosupresora agresiva con apoyo transfusional óptimo por la técnica de citaféresis, por lo que consideramos que los pacientes con LAM deben tratarse preferentemente en sitios que cuentan con una infraestructura de apoyo transfusional adecuada

Enfermedad de Castleman generalizada: informe de dos casos / Systemic Castleman's diseases: report of 2 cases

Se presentan dos casos de enfermedad de Castleman generalizada (ECG). De ésta existen dos tipos: el hialino-vascular con hiperplasia folicular y prominente vascularidad interfolicular con vasos radiales, frecuente hialinización y ausencia de síntomas clínicos y el de células plasmáticas con grandes folículos y capas interfoliculares de células plasmáticas maduras y habitualmente con fiebre, anemia e hiperglobulinemia. Existen formas transicionales y la hipótesis de que la variedad de células plasmáticas es una etapa más temprana, más activa que la hialino-vascular. El primer caso es una forma transicional con síntomas generales y remisión completa con quimioterapia combinada; la duración de la remisión fue de siete meses. El caso dos corresponde a la variedad de células plasmáticas con síntomas generales y localización poco frecuente (mesenterio). En el tratamiento de la ECG se han utilizado con poco éxito, esteroides, esteroides más agentes anticoplásicos y cirugía. En el caso uno se utilizó MEPP (mostaza, etopósido, procarbazina y prednisona) con lo que se logró remisión completa de siete meses, así como una segunda remisión. En el caso dos, con la misma combinación, la remisión ha sido parcial. Es un hecho que, en algunos casos, esta combinación o una parecida obtienen remisiones completas o parciales