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Bioorg Med Chem Lett ; 30(6): 126983, 2020 03 15.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-32019711

RESUMO

A synthetic strategy to access a novel family of nucleoside analogues bearing a C3'-nitrile substituted all-carbon quaternary center is presented herein. These purine bearing scaffolds were tested in two pancreatic cancer cell lines harboring either wild-type (BxPC3) or G12V KRAS (Capan2) mutations. A promising compound was shown to have significantly greater efficacy in the Capan2 cell line as compared to Gemcitabine, the clinical gold standard used to treat pancreatic cancer.


Assuntos
Antineoplásicos/química , Desoxicitidina/análogos & derivados , Nitrilas/química , Neoplasias Pancreáticas/tratamento farmacológico , Amidas/química , Antineoplásicos/farmacologia , Apoptose/efeitos dos fármacos , Benzilaminas/química , Proliferação de Células/efeitos dos fármacos , Desoxicitidina/química , Desoxicitidina/farmacologia , Relação Dose-Resposta a Droga , Ensaios de Seleção de Medicamentos Antitumorais , Glicosilação , Humanos , Mutação , Ácidos Fosfóricos/química , Proteínas Proto-Oncogênicas p21(ras)/genética , Purinas/química , Relação Estrutura-Atividade , Gencitabina
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