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Basic Clin Pharmacol Toxicol ; 123(4): 509-518, 2018 Oct.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-29734517

RESUMO

Up to the beginning of 2018, a total of eight cases describing rare but clinically important drug interactions between rosuvastatin and ticagrelor which resulted in rhabdomyolysis have been noted in the Global World Health Organization (WHO) adverse drug reaction (ADR) database (VigiBase) as well as in available literature. There are several possible factors which could contribute to the onset of rhabdomyolysis: old age, initially excessive rosuvastatin dose, drug-drug interactions (DDI) on metabolic enzymes (CYPs and UGTs) and drug transporter levels (ABCB1, ABCG2, OATP1B1) and pharmacogenetic predisposition. We reviewed all available cases plus the case of an 87-year-old female Croatian/Caucasian patient who developed rhabdomyolysis following concomitant treatment with rosuvastatin and ticagrelor. The results of the pharmacogenetic analysis indicated that the patient was a carrier of inactivating alleles CYP2C9*1/*3, CYP3A4*1/*22, CYP3A5*3/*3, CYP2D6*1/*4, UGT1A1*28/*28, UGT2B7 -161C/T, ABCB1 3435C/T and ABCB1 1237C/T which could have added to the interactions not only between ticagrelor and rosuvastatin but also other concomitantly prescribed medicines, such as amiodarone and proton pump inhibitors. In this case report, the possible multifactorial causes for rhabdomyolysis following concomitant use of rosuvastatin and ticagrelor such as old age, polypharmacy, renal impairment, along with pharmacogenetics will be discussed.


Assuntos
Inibidores de Hidroximetilglutaril-CoA Redutases/efeitos adversos , Testes Farmacogenômicos , Variantes Farmacogenômicos , Inibidores da Agregação Plaquetária/efeitos adversos , Rabdomiólise/induzido quimicamente , Rosuvastatina Cálcica/efeitos adversos , Ticagrelor/efeitos adversos , Fatores Etários , Idoso , Idoso de 80 Anos ou mais , Interações Medicamentosas , Feminino , Humanos , Inibidores de Hidroximetilglutaril-CoA Redutases/administração & dosagem , Inibidores de Hidroximetilglutaril-CoA Redutases/farmacocinética , Rim/fisiopatologia , Masculino , Pessoa de Meia-Idade , Farmacogenética , Inibidores da Agregação Plaquetária/administração & dosagem , Inibidores da Agregação Plaquetária/farmacocinética , Polimedicação , Valor Preditivo dos Testes , Insuficiência Renal Crônica/complicações , Insuficiência Renal Crônica/fisiopatologia , Rabdomiólise/diagnóstico , Rabdomiólise/fisiopatologia , Fatores de Risco , Rosuvastatina Cálcica/administração & dosagem , Rosuvastatina Cálcica/farmacocinética , Ticagrelor/administração & dosagem , Ticagrelor/farmacocinética
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