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Science ; 300(5623): 1291-5, 2003 May 23.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-12764197

RESUMO

Meiosis is a critical stage of gametogenesis in which alignment and synapsis of chromosomal pairs occur, allowing for the recombination of maternal and paternal genomes. Here we show that FK506 binding protein (Fkbp6) localizes to meiotic chromosome cores and regions of homologous chromosome synapsis. Targeted inactivation of Fkbp6 in mice results in aspermic males and the absence of normal pachytene spermatocytes. Moreover, we identified the deletion of Fkbp6 exon 8 as the causative mutation in spontaneously male sterile as/as mutant rats. Loss of Fkbp6 results in abnormal pairing and misalignments between homologous chromosomes, nonhomologous partner switches, and autosynapsis of X chromosome cores in meiotic spermatocytes. Fertility and meiosis are normal in Fkbp6 mutant females. Thus, Fkbp6 is a component of the synaptonemal complex essential for sex-specific fertility and for the fidelity of homologous chromosome pairing in meiosis.


Assuntos
Pareamento Cromossômico/fisiologia , Fertilidade/fisiologia , Infertilidade Masculina/fisiopatologia , Meiose , Complexo Sinaptonêmico/fisiologia , Proteínas de Ligação a Tacrolimo/genética , Proteínas de Ligação a Tacrolimo/fisiologia , Sequência de Aminoácidos , Animais , Apoptose , Proteínas de Ciclo Celular , Clonagem Molecular , Proteínas de Ligação a DNA , Éxons , Feminino , Marcação de Genes , Humanos , Infertilidade Masculina/genética , Masculino , Camundongos , Dados de Sequência Molecular , Mutação , Proteínas Nucleares/genética , Proteínas Nucleares/metabolismo , Oogênese , Ovário/fisiologia , Prófase , Ratos , Deleção de Sequência , Espermátides/fisiologia , Espermatócitos/fisiologia , Espermatócitos/ultraestrutura , Espermatogênese , Proteínas de Ligação a Tacrolimo/química , Testículo/fisiologia , Cromossomo X/fisiologia
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