Structural Basis for Rabbit Hemorrhagic Disease Virus Antibody Specificity.

Rabbit hemorrhagic disease virus (RHDV) typically causes a fatal disease in rabbits. In Australia, RHDV was imported to control the feral rabbit population, while it poses a severe threat to native rabbits in other countries. RHDV variants are genetically diverse and serological studies using antibodies isolated from infected rabbits or raised against RHDV virus-like particles (VLPs) have found RHDV variants antigenically distinct. In this study, we determined the X-ray crystal structure of an RHDV GI.2 (N11 strain) protruding (P) domain in complex with a diagnostic monoclonal antibody (2D9) Fab. We showed that 2D9 interacted with conserved and variable residues on top of the P domain with nanomolar affinity. To better illustrate 2D9 specificity, we determined the X-ray crystal structure of an RHDV GI.1b (Ast89 strain) that was a 2D9 non-binder. Structural analysis indicated that amino acid substitutions on the GI.1b P domain likely restricted 2D9 binding. Interestingly, a model of the GI.2 P domain-Fab complex superimposed onto a cryo-EM structure of an RHDV VLP revealed that 2D9 Fab molecules clashed with neighboring Fabs and indicated that there was a reduced antibody binding occupancy. Moreover, the RHDV GI.2 histo-blood group antigen (HBGA) co-factor binding site appeared obstructed when 2D9 was modeled on the VLP and suggested that 2D9 might also function by blocking HBGA attachment. Overall, this new data provides the first structural basis of RHDV antibody specificity and explains how amino acid variation at the binding site likely restricts 2D9 cross-reactivity. IMPORTANCE Isolated RHDV antibodies have been used for decades to distinguish between antigenic variants, monitor temporal capsid evolution, and examine neutralizing capacities. In this study, we provided the structural basis for an RHDV GI.2 specific diagnostic antibody (2D9) binding and reveal that a small number of amino acid substitutions at the binding site could differentiate between RHDV GI.2 and GI.1b. This novel structural information provides a framework for understanding how RHDV displays a specific antigenic epitope and engages an antibody at the atomic level. Importantly, part of the 2D9 binding region was earlier reported to contain a neutralizing epitope and our structural modeling as well as recent human norovirus antibody-mediated neutralization studies, suggest that the 2D9 antibody has the potential to block HBGA attachment. These new findings should aid in characterizing antigenic variants and advance the development of novel monoclonal antibodies for diagnostics and therapeutics.

Impulsividad y función ejecutiva en el trastorno límite de personalidad / No disponible

No disponible

Adaptación y validación de la escala multidimensional de apoyo social percibido / Adaptation and validation of the multidimensional scale of perceived social support

La escala multidimensional de apoyo social percibido es un instrumento dirigido a evaluar los niveles de apoyo social que perciben las personas en relació con tres fuentes del mismo como son: la familia, los amigos y las personas relevantes. En su utilización en estudios previos ha demostrado poseer unas buenas propiedades psicométricas con diferentes muestras de validación. En este trabajo se presenta la adaptación y validación de la escala empleando una muestra española de 803 estudiantes. Los resultados obtenidos confirman las buenas propiedades psicométricas de la escala en la muestra española. Asimismo, en el presente trabajo también se analizó la relación existente entre la percepción de apoyo, la hostilidad y la estrategia de afrontamiento en cuanto a la búsqueda de apoyo social. Los resultados obtenidos pusieron de manifiesto una relación directa entre la percepción de apoyo social y la estrategia de afrontamiento y una relación inversa entre la hostilidad y la percepción de apoyo social (AU)

Hostilidad defensiva y reactividad cardiovascular en una situación de estrés real / defensive hostility and cardiovascular reactivity in a real-life stressful situation

En investigaciones previas se ha puesto de manifiesto la falta de consistencia en la relación entre la hostilidad y la reactividad cardiovascular, asociada esta última con la clásica respuesta de emergencia de los organismos ante eventos que pueden provocar desestabilización. En algunos trabajos actuales se sugiere la existencia de una dimensión de la hostilidad, la hostilidad defensiva, que podría explicar mejor el funcionamiento psicofisiológico relacionado con la reactividad cardiovascular de los individuos cuando sometidos a situación de estrés. En este trabajo intentamos constatar el papel que juega la hostilidad defensiva a la hora de predecir la reactividad cardiovascular. Para ello se empleó una muestra de 72 estudiantes universitarios, quienes se enfrentaron a una situación de estrés real mientras se registraba su tasa cardiaca, presión sistólica y diastólica. Los participantes cumplieron el inventario de Hostilidad de Cook y Medley y el inventario de Hostilidad de Cook y Medley y el inventario de Deseabilidad Social de Marlow-Crowne. Los resultados obtenidos ponen de manifiesto que los individuos pertenecientes al grupo de alta hostilidad y alta defensividad obtienen los mayores valores en las variables fisiológicas estudiadas, confirmando las propuestas anteriores referentes a la capacidad de la hostilidad defensiva para predecir el funcionamiento cardiovascular (AU)