RESUMO
'Bended' 1, 3 or 'linear' 2 pyrrolidino-fused (aza)carbazoles were prepared and screened towards a few cancer-related targets. Whereas 'bended' derivatives 1 and 3 proved to be weakly toxic, several members of the 'linear' family strongly interact with DNA, especially derivative 28a.
Assuntos
Antineoplásicos/síntese química , Antineoplásicos/farmacologia , Carbazóis/química , Carbazóis/farmacologia , Carbolinas/química , Carbolinas/farmacologia , Pirróis/química , Animais , Antineoplásicos/química , Antineoplásicos/toxicidade , Proteína Quinase CDC2/antagonistas & inibidores , Proteína Quinase CDC2/metabolismo , Carbazóis/síntese química , Carbazóis/toxicidade , Carbolinas/síntese química , Carbolinas/toxicidade , Ciclo Celular/efeitos dos fármacos , Linhagem Celular Tumoral , DNA/genética , DNA/metabolismo , Pegada de DNA , DNA Topoisomerases Tipo I/metabolismo , Inibidores Enzimáticos/síntese química , Inibidores Enzimáticos/química , Inibidores Enzimáticos/farmacologia , Inibidores Enzimáticos/toxicidade , Quinase 3 da Glicogênio Sintase/antagonistas & inibidores , Quinase 3 da Glicogênio Sintase/metabolismo , Glicogênio Sintase Quinase 3 beta , Indóis/química , Concentração Inibidora 50 , Camundongos , Estrutura Molecular , Desnaturação de Ácido Nucleico , Relação Estrutura-Atividade , Temperatura , Titulometria , Inibidores da Topoisomerase IRESUMO
Five-step synthetic routes of two new polyfused heterocycles: indazolo[3,2-a]-beta-carboline (3) and benzo[4',5'][1,2,3]triazino[6,1-a]-beta-carbolinium salt (10) applying Pd(0)-catalyzed cross-coupling reaction have been elaborated.
Assuntos
Carbolinas/química , Compostos Heterocíclicos/química , Substâncias Intercalantes/químicaRESUMO
We describe selective CCKA receptor antagonists, based on the 1-oxo-1,2,3,4-tetrahydro-beta-carboline-3-carboxylic acid core. Selectivity A vs B is discussed on the basis of molecular modelling. Chemical preparation uses electrophilic cyclization of isocyanates derivating from unnatural tryptophan esters. A stereoselective version of the reaction is given. A few peptides incorporating unnatural tryptophans are prepared, with a view of SAR.
