RESUMO
The recognition that solid tumors are complex entities composed of the tumor cell mass itself and a stromal micro-environnement providing a variety of cells from the host (fibroblasts, endothelial cells, immune cells) led to recognize that this heterogeneity could not be recapitulated in vitro by conventional bidimensional (2-D) cultures. This justified numerous attempts to develop tridimensional (3-D) cultures that provided better tools for approaching tumor complexity and more convincing drug testing systems. Among various 3-D technologies, tumor spheroids are more likely suited to provide in vitro platforms for apprehending specific aspects of different processes specifically defining each tumor category as well as testing drug delivery systems. This review summarizes current features of multicellular tumor spheroids and their suitability for studying different aspects of cancer cell biology, patient-specific therapies and drug treatment.
Assuntos
Neoplasias/patologia , Esferoides Celulares/patologia , Microambiente Tumoral , Antineoplásicos/uso terapêutico , Movimento Celular , Proliferação de Células , Humanos , Neoplasias/irrigação sanguínea , Neoplasias/tratamento farmacológico , Neoplasias/imunologia , Neovascularização PatológicaAssuntos
Citofagocitose , Células-Tronco Mesenquimais/fisiologia , Microambiente Tumoral/fisiologia , Animais , Técnicas de Cultura de Células/métodos , Fenômenos Fisiológicos Celulares , Transição Epitelial-Mesenquimal/fisiologia , Xenoenxertos , Humanos , Camundongos , Neoplasia Residual , Esferoides Celulares/fisiologia , Células Tumorais CultivadasAssuntos
Neoplasias Encefálicas/patologia , Quimiocina CCL2/metabolismo , Exossomos/fisiologia , Glioma/secundário , PTEN Fosfo-Hidrolase/genética , Neoplasias Encefálicas/genética , Neoplasias Encefálicas/metabolismo , Ensaios de Migração Celular , Regulação Neoplásica da Expressão Gênica , Genes Supressores de Tumor , Glioma/genética , Glioma/metabolismo , Humanos , Invasividade Neoplásica/genética , Invasividade Neoplásica/fisiopatologia , Metástase Neoplásica , Especificidade de Órgãos , PTEN Fosfo-Hidrolase/fisiologia , Microambiente TumoralAssuntos
Neoplasias Colorretais/patologia , Creatina Quinase Forma BB/fisiologia , Neoplasias Hepáticas/secundário , MicroRNAs/fisiologia , Trifosfato de Adenosina/metabolismo , Animais , Apoptose , Neoplasias Colorretais/genética , Creatina Quinase Forma BB/sangue , Humanos , Neoplasias Hepáticas/patologia , Camundongos , MicroRNAs/metabolismoAssuntos
Adenocarcinoma/genética , Carcinoma Pulmonar de Células não Pequenas/genética , Inversão Cromossômica/genética , Modelos Animais de Doenças , Neoplasias Pulmonares/genética , Proteínas de Fusão Oncogênica/genética , Edição de RNA , Adenocarcinoma/tratamento farmacológico , Adenocarcinoma/patologia , Quinase do Linfoma Anaplásico , Animais , Sistemas CRISPR-Cas , Carcinoma Pulmonar de Células não Pequenas/patologia , Crizotinibe , Técnicas de Transferência de Genes , Genes ras , Variação Estrutural do Genoma , Humanos , Neoplasias Pulmonares/tratamento farmacológico , Neoplasias Pulmonares/patologia , Camundongos , Células NIH 3T3 , Fosforilação , Inibidores de Proteínas Quinases/uso terapêutico , Pirazóis/uso terapêutico , Piridinas/uso terapêutico , Receptores Proteína Tirosina Quinases/efeitos dos fármacos , Receptores Proteína Tirosina Quinases/genética , Translocação GenéticaRESUMO
The second half of the 20th century has been dominated by genetic models of tumors that provided conceptual tools explaining tumor genesis and its evolution. Other domains--epigenetics, cell metabolism--appeared that generated a more complex landscape of tumor physiopathology. Moreover, the discovery of tumor stem cells and intratumoral heterogeneity are likely to explain recurrence. A major difficulty is that every tumor behaves as an organ that evolves in function of its microenvironment. By integrating all the new data in more and more sophisticated models, the major goals may emerge from the characterisation of new markers for diagnosis and prognosis and from the selection of pertinent and efficient new therapeutic targets.
Assuntos
Modelos Genéticos , Neoplasias/genética , Epigênese Genética/genética , Predisposição Genética para Doença/genética , Genoma Humano/genética , Histonas/genética , Histonas/metabolismo , Humanos , Mutação/genética , Recidiva Local de Neoplasia/patologia , Neoplasias/patologia , Células-Tronco Neoplásicas , Medicina de Precisão , RNA não Traduzido/genética , Microambiente TumoralRESUMO
From the second part of the 20th century, our knowledge of tumor biology widely benefited of tremendous progress in genetics (oncogenes, tumor suppressor genes, chromosomal abnormalities, etc), then in complex epigenetic process that regulates gene expression. Other players have entered the field of oncology and are now considered for their potential therapeutic interest: energetic metabolism, cancer stem cells as sources of tumor recurrence, microenvironment and above all intratumor heterogeneity. A better understanding of these domains of fundamental oncology should not mask the notion that a tumor is a living entity, which obeys the rules of Darwinian evolution.
