RESUMO
BACKGROUND: The effects of vitamin D receptor (VDR) and osteocalcin (OC) expression as well as VDR agonist (VDRA) therapy on circulating endothelial progenitor cells (EPCs) has not been elucidated yet. METHODS: We therefore analyzed EPCs in 30 healthy controls and 82 patients undergoing dialysis (no VDRA therapy: 28; oral calcitriol: 30, and intravenous paricalcitol, PCTA: 24). The percentage of EPCs (CD34+/CD133-/KDR+/CD45-) expressing VDR or OC, and VDR and OC expression defined by mean fluorescence intensity (MFI) were analyzed using flow cytometry. The in vitro effect of VDRAs was evaluated in EPCs isolated from each patient group. RESULTS: The percentage of VDR+ EPCs correlated positively with VDRA therapy and 25(OH)D, and negatively with diabetes, C-reactive protein, hemoglobin and osteopontin. VDR-MFI correlated positively with VDRA therapy, parathyroid hormone (PTH) and 25(OH)D, and negatively with diabetes and osteopontin. The percentage of OC+ EPCs correlated positively with the calcium score, PTH and phosphate, and negatively with 25(OH)D. OC-MFI correlated positively with calcium score, PTH, phosphate and hemoglobin, and negatively with albumin, 25(OH)D and osteopontin. Cell cultures from patients without VDRA therapy had the highest levels of calcium deposition and OC expression, which both significantly decreased following in vitro VDRA administration: in particular extracellular calcium deposition was only reduced by adding PCTA. CONCLUSIONS: Our data suggest that 25(OH)D serum levels and VDRA therapy influence VDR and OC expression on circulating EPCs. Since OC expression may contribute to vascular calcification, we hypothesize a putative protective role of VDRA therapy.
Assuntos
Células Endoteliais/efeitos dos fármacos , Complexo Mediador/farmacologia , Osteocalcina/genética , Receptores de Calcitriol/genética , Diálise Renal , Insuficiência Renal Crônica/tratamento farmacológico , Células-Tronco/efeitos dos fármacos , 25-Hidroxivitamina D 2/sangue , Antígenos CD/sangue , Antígenos CD/genética , Proteína C-Reativa , Cálcio/sangue , Estudos de Casos e Controles , Células Endoteliais/metabolismo , Células Endoteliais/patologia , Regulação da Expressão Gênica/efeitos dos fármacos , Humanos , Osteocalcina/sangue , Osteopontina/sangue , Osteopontina/genética , Hormônio Paratireóideo/sangue , Hormônio Paratireóideo/genética , Receptores de Calcitriol/sangue , Insuficiência Renal Crônica/sangue , Células-Tronco/metabolismo , Células-Tronco/patologiaAssuntos
Anticorpos Monoclonais/uso terapêutico , Antígenos de Neoplasias/imunologia , Antígenos de Superfície/imunologia , Imunoterapia , Leucemia-Linfoma Linfoblástico de Células Precursoras/imunologia , Leucemia-Linfoma Linfoblástico de Células Precursoras/terapia , Adolescente , Adulto , Idoso , Antígenos CD/imunologia , Antígenos CD/metabolismo , Antígenos CD19/imunologia , Antígenos CD19/metabolismo , Antígenos CD20/imunologia , Antígenos CD20/metabolismo , Antígenos de Diferenciação Mielomonocítica/imunologia , Antígenos de Diferenciação Mielomonocítica/metabolismo , Antígenos de Neoplasias/metabolismo , Antígeno CD52 , Citometria de Fluxo , Glicoproteínas/imunologia , Glicoproteínas/metabolismo , Humanos , Imunofenotipagem , Pessoa de Meia-Idade , Leucemia-Linfoma Linfoblástico de Células Precursoras/metabolismo , Prognóstico , Lectina 2 Semelhante a Ig de Ligação ao Ácido Siálico/imunologia , Lectina 2 Semelhante a Ig de Ligação ao Ácido Siálico/metabolismo , Lectina 3 Semelhante a Ig de Ligação ao Ácido Siálico , Adulto JovemAssuntos
Flutter Atrial/etiologia , Neoplasias Cardíacas/complicações , Linfoma de Células B/complicações , Linfoma Difuso de Grandes Células B/complicações , Derrame Pericárdico/etiologia , Anticorpos Monoclonais/administração & dosagem , Anticorpos Monoclonais Murinos , Protocolos de Quimioterapia Combinada Antineoplásica/administração & dosagem , Protocolos de Quimioterapia Combinada Antineoplásica/uso terapêutico , Flutter Atrial/tratamento farmacológico , Ciclofosfamida/administração & dosagem , Doxorrubicina/administração & dosagem , Ecocardiografia , Neoplasias Cardíacas/diagnóstico , Neoplasias Cardíacas/tratamento farmacológico , Humanos , Linfoma de Células B/diagnóstico , Linfoma de Células B/tratamento farmacológico , Linfoma Difuso de Grandes Células B/diagnóstico , Linfoma Difuso de Grandes Células B/tratamento farmacológico , Masculino , Pessoa de Meia-Idade , Derrame Pericárdico/tratamento farmacológico , Prednisona/administração & dosagem , Rituximab , Tomografia Computadorizada por Raios X , Vincristina/administração & dosagemRESUMO
The (1;19)(q23;p13) translocation, leading to the production of the E2A/PBX1 fusion transcript, is one of the most common translocations in pediatric B-lineage acute lymphoblastic leukemia (ALL). It was assumed to be associated with a poor clinical outcome, although intensive therapy and bone marrow transplantation have been shown to be able to overcome the negative prognostic impact. Only few data are available concerning t(1;19)(q23;p13) in adult ALL. In particular, the prognostic significance of this genetic aberration is not yet clear. We describe three cases of adult ALL carrying the t(1;19)(q23;p13), who were all characterized by an aggressive clinical course and short survival, and discuss the molecular features of the disease as recently identified by gene expression profiling.
